催眠藥一直是失眠的主要臨床治療手段。在第160屆APA年會上,報告了多項關于失眠的臨床研究結果,下文介紹部分催眠藥研究進展。    唑吡坦    美國杜克大學Krystal報告,唑吡坦緩釋劑按每周3~7天按需治療的方法治療成人慢性原發性失眠,未顯示存在藥物依賴。   

    該多中心雙盲隨機研究納入的1025例患者接受唑吡坦緩釋劑(12.5 mg,每周3~7晚按需治療)或安慰劑治療6個月。結果顯示,隨治療時間的延長,治療組患者的藥物療效強度、入睡后醒來的時間和總睡眠時間無減少。與治療前基線值相比,患者停藥后入睡后醒來的時間和總睡眠時間無變化。    另外,Vince等比較了3.5 mg與1.75 mg唑吡坦治療成人午夜失眠癥的療效和安全性。結果表明,唑吡坦3.5 mg舌下給藥對成人午夜失眠癥具有最佳的療效和安全性。    睡眠多導圖(PSG)監測顯示,舌下給藥型唑吡坦可顯著縮短預期的覺醒后進入持續睡眠的潛伏期,并且可以使入睡潛伏期明顯縮短。兩種劑量的唑吡坦均顯著改善患者總睡眠時間、睡眠效率及主觀總睡眠時間和睡眠質量(P≤0.001),不良事件發生率與安慰劑相當。使用3.5 mg和1.75 mg舌下給藥型唑吡坦的平均入睡時間分別為9.6分鐘和16.8分鐘,而安慰劑組為28.1分鐘。   

    Eszopiclone    Krystal教授還報告,eszopiclone與氟西汀聯用可同時改善重性抑郁癥伴失眠患者的失眠和抑郁癥狀。符合《美國精神障礙診斷與統計手冊(第4版)》(DSM-Ⅳ)重性抑郁癥和失眠癥標準的患者被隨機分配至eszopiclone聯用氟西汀組(治療組,270例)或安慰劑聯用氟西汀組(安慰劑組,275例)。結果顯示,與安慰劑組相比,治療組失眠和抑郁癥狀分別達明顯改善與臨床痊愈。   

    加波沙朵    美國Henry Ford醫院Roth報告,加波沙朵(gaboxadol)可明顯改善失眠患者的入睡困難,并可維持患者的睡眠,患者的耐受性好。    該研究使用2種不同劑量的加波沙朵治療成人原發性失眠(3個月),納入的患者均符合DSM-Ⅳ原發性失眠標準。納入的患者被隨機雙盲平行分配至加波沙朵15 mg組(306例)、加波沙朵10 mg組(310例)與安慰劑組(309例)。結果顯示,與安慰劑相比,加波沙朵15 mg能明顯改善患者自我評定的總睡眠時間和入睡時間。   

    Ramelteon    Mini等報告,ramelteon治療嚴重入睡困難的成人失眠有效。該項Ⅲ期隨機雙盲安慰劑對照研究納入405例成年慢性失眠患者(病程在3個月以上)?；颊呓邮転槠?周的每晚服用ramelteon(8 mg,治療組)或安慰劑(安慰劑組)治療。   

    結果表明,與安慰劑相比,ramelteon可顯著縮短患者對持續睡眠潛伏期,治療組與安慰劑組患者在第1、3、5周的持續睡眠潛伏期顯著縮短(分別為53.0分鐘對35.2分鐘、55.8分鐘對32.3分鐘、58.7分鐘對40.0分鐘)。    在治療期間,未觀察到失眠反跳現象。兩組患者在數字符號替代測試、記憶試驗、警覺和注意力水平測試方面未觀察到顯著差異,且不良事件發生率相似,但有4種不良事件(頭痛、嗜睡、疲乏、鼻咽炎)發生率均≥5%。   

     Mini等還報告,ramelteon(8 mg/日)治療女性慢性失眠有效。研究者對年齡在18~64歲間的慢性失眠女性患者進行兩項獨立的雙盲安慰劑對照試驗,一項為短期(2晚)交叉試驗,一項為長期(5周)平行試驗,分析納入者的睡眠潛伏期數據。    結果表明,在服用ramelteon 2晚的短期研究中,治療組患者的持續睡眠潛伏期均值較安慰劑組顯著縮短。在5周長期研究中,在各觀察時點,治療組患者的持續睡眠潛伏期較安慰劑組顯著縮短。頭痛是唯一出現的不良事件,兩組患者的發生率均為8.1%。