催眠藥一直是失眠的主要臨床治療手段。在第160屆APA年會上,報(bào)告了多項(xiàng)關(guān)于失眠的臨床研究結(jié)果,下文介紹部分催眠藥研究進(jìn)展。    唑吡坦    美國杜克大學(xué)Krystal報(bào)告,唑吡坦緩釋劑按每周3~7天按需治療的方法治療成人慢性原發(fā)性失眠,未顯示存在藥物依賴。   

    該多中心雙盲隨機(jī)研究納入的1025例患者接受唑吡坦緩釋劑(12.5 mg,每周3~7晚按需治療)或安慰劑治療6個(gè)月。結(jié)果顯示,隨治療時(shí)間的延長,治療組患者的藥物療效強(qiáng)度、入睡后醒來的時(shí)間和總睡眠時(shí)間無減少。與治療前基線值相比,患者停藥后入睡后醒來的時(shí)間和總睡眠時(shí)間無變化。    另外,Vince等比較了3.5 mg與1.75 mg唑吡坦治療成人午夜失眠癥的療效和安全性。結(jié)果表明,唑吡坦3.5 mg舌下給藥對成人午夜失眠癥具有最佳的療效和安全性。    睡眠多導(dǎo)圖(PSG)監(jiān)測顯示,舌下給藥型唑吡坦可顯著縮短預(yù)期的覺醒后進(jìn)入持續(xù)睡眠的潛伏期,并且可以使入睡潛伏期明顯縮短。兩種劑量的唑吡坦均顯著改善患者總睡眠時(shí)間、睡眠效率及主觀總睡眠時(shí)間和睡眠質(zhì)量(P≤0.001),不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。使用3.5 mg和1.75 mg舌下給藥型唑吡坦的平均入睡時(shí)間分別為9.6分鐘和16.8分鐘,而安慰劑組為28.1分鐘。   

    Eszopiclone    Krystal教授還報(bào)告,eszopiclone與氟西汀聯(lián)用可同時(shí)改善重性抑郁癥伴失眠患者的失眠和抑郁癥狀。符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(第4版)》(DSM-Ⅳ)重性抑郁癥和失眠癥標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機(jī)分配至eszopiclone聯(lián)用氟西汀組(治療組,270例)或安慰劑聯(lián)用氟西汀組(安慰劑組,275例)。結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,治療組失眠和抑郁癥狀分別達(dá)明顯改善與臨床痊愈。   

    加波沙朵    美國Henry Ford醫(yī)院Roth報(bào)告,加波沙朵(gaboxadol)可明顯改善失眠患者的入睡困難,并可維持患者的睡眠,患者的耐受性好。    該研究使用2種不同劑量的加波沙朵治療成人原發(fā)性失眠(3個(gè)月),納入的患者均符合DSM-Ⅳ原發(fā)性失眠標(biāo)準(zhǔn)。納入的患者被隨機(jī)雙盲平行分配至加波沙朵15 mg組(306例)、加波沙朵10 mg組(310例)與安慰劑組(309例)。結(jié)果顯示,與安慰劑相比,加波沙朵15 mg能明顯改善患者自我評定的總睡眠時(shí)間和入睡時(shí)間。   

    Ramelteon    Mini等報(bào)告,ramelteon治療嚴(yán)重入睡困難的成人失眠有效。該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究納入405例成年慢性失眠患者(病程在3個(gè)月以上)?；颊呓邮転槠?周的每晚服用ramelteon(8 mg,治療組)或安慰劑(安慰劑組)治療。   

    結(jié)果表明,與安慰劑相比,ramelteon可顯著縮短患者對持續(xù)睡眠潛伏期,治療組與安慰劑組患者在第1、3、5周的持續(xù)睡眠潛伏期顯著縮短(分別為53.0分鐘對35.2分鐘、55.8分鐘對32.3分鐘、58.7分鐘對40.0分鐘)。    在治療期間,未觀察到失眠反跳現(xiàn)象。兩組患者在數(shù)字符號替代測試、記憶試驗(yàn)、警覺和注意力水平測試方面未觀察到顯著差異,且不良事件發(fā)生率相似,但有4種不良事件(頭痛、嗜睡、疲乏、鼻咽炎)發(fā)生率均≥5%。   

     Mini等還報(bào)告,ramelteon(8 mg/日)治療女性慢性失眠有效。研究者對年齡在18~64歲間的慢性失眠女性患者進(jìn)行兩項(xiàng)獨(dú)立的雙盲安慰劑對照試驗(yàn),一項(xiàng)為短期(2晚)交叉試驗(yàn),一項(xiàng)為長期(5周)平行試驗(yàn),分析納入者的睡眠潛伏期數(shù)據(jù)。    結(jié)果表明,在服用ramelteon 2晚的短期研究中,治療組患者的持續(xù)睡眠潛伏期均值較安慰劑組顯著縮短。在5周長期研究中,在各觀察時(shí)點(diǎn),治療組患者的持續(xù)睡眠潛伏期較安慰劑組顯著縮短。頭痛是唯一出現(xiàn)的不良事件,兩組患者的發(fā)生率均為8.1%。