大鼠模型可用于抗HIV新藥研究    由于種屬的特異性,一般實驗大鼠不易感染人類免疫缺陷病毒(HIV)。近年來,科學家們一直在嘗試培育出可以感染HIV的嚙齒動物模型。2007年,德國海德堡大學Keppler研究組的一項研究顯示,一種經過轉染基因的大鼠很容易感染HIV,能為研制抗HIV藥物提供新的幫助。   

     研究者向大鼠體內轉染了2種人類攜帶的關鍵基因(即CD4和CCR5相關基因),使HIV易于感染大鼠的免疫細胞。結果顯示,HIV在大鼠體內并不能有效地自我復制,導致已進入大鼠的HIV數量自發性逐漸減少,使抗HIV的試驗藥物失去了治療靶點,直接影響了效果的評價。隨后Keppler研究組致力于小鼠和大鼠模型的改造,增加了新的基因,從而解決了上述難題。    經過多個基因轉染的大鼠接受抗病毒藥物T-20,該藥物可在大鼠體內阻止HIV進入細胞,并可抑制HIV RNA轉變成HIV DNA的逆轉錄過程,其中的90%作用過程與人類的情況類似。T-20直接導致大鼠CD4+T免疫細胞數量減少的情況也與人類試驗一致。   

    研究者認為該模型并不適用于所有抗HIV新藥的研究,但美國馬里蘭州的病毒學家認為,這項研究是抗HIV新藥研究的良好開始。      放射性標記抗體可殺死HIV-1感染細胞    美國Albert Einstein醫學院的同位素治療學Dadachova博士指出,采用標記有放射性同位素188Re的抗HIV-1包裝糖蛋白41抗體,可成功殺死慢性或急性感染HIV-1的白細胞。    這種放射性標記抗HIV蛋白抗體,可選擇性殺死2個鼠模型的HIV-1感染細胞,并且未引起急性血液學毒性。為了驗證在活體小鼠中的放射性標記抗體的作用,研究人員以脾中含有HIV-1感染單核細胞的超免疫缺陷(SCID)小鼠為模型,在感染HIV 1個小時后,注射放射性標記抗體。通過增加抗體劑量,幾乎能夠完全清除HIV-1入侵感染的細胞。這種放射性標記抗體對感染胸腺細胞的鼠模型也有效。只有在應用最高劑量放射性標記抗體時,小鼠的血小板計數略有減少,但在15天內可恢復。    研究者認為,放射性免疫療法在HIV感染后能迅速發揮抗感染作用,今后或可用于臨床耐多藥的HIV感染者。如該療法與高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)聯用,或與抗HIV-1被膜不同抗原決定簇的單克隆抗體聯用,可能會在抗HIV治療中獲得更好的療效。     

    基因療法給抗HIV治療帶來希望   　　基因療法一向被認為是抗HIV的一種好方法。近期,美國賓夕法尼亞州醫學院Carl博士,以HIV為基礎構建的慢病毒載體VRX496基因療法已完成Ⅰ期臨床實驗研究。該研究證實,在至少2種抗病毒藥物無應答的慢性HIV感染者中,采用該療法可以降低病毒載量,并升高CD4+ T細胞計數,特別對艾滋病患者確實是令人鼓舞的喜訊。    VRX496載體帶有一段反義核苷酸序列,可以指導合成阻止HIV復制的抗HIV包膜蛋白。研究者將VRX496基因轉染至患者的CD4+T細胞,再將VRX496轉染的CD4+T細胞回輸給患者,5例受試患者的病毒載量均無升高。未改變抗逆轉病毒治療方案的3例患者,其6個月內病毒載量均明顯降低,其中1例患者的病毒載量持續36個月降低,4例患者CD4+T細胞計數保持穩定或升高。    受試者對該治療方法的耐受性及安全性均良好。研究者認為,VRX496可以阻止HIV的復制和其他治療方法引起的病毒突變,克服現有抗HIV藥物的弱點。為證實基因療法的長期療效和安全性,研究者還將按照美國FDA的規定,對參與研究的患者進行長期隨訪,預計15年之久。當前,2項采用多種劑量VRX496基因治療HIV感染者的試驗正在進行中,讓我們拭目以待。      

    點評    迄今,征服艾滋病的最大障礙仍是缺乏有效的疫苗和HIV的高度變異。1981年來,20多種疫苗方案在進入臨床Ⅰ~Ⅲ期后,都宣布無效。當前20余種抗HIV病毒的藥物雖能控制并延緩并發病癥的發生,使不少艾滋病患者生活質量得到了極大改善,并明顯延長了生存時間,但HIV病毒迅速發生的基因突變正在使不少治療藥物產生耐藥并失效。這說明人類征服艾滋病的路途依然漫長。可是醫藥學家們的天職,就是在防治艾滋病的征途上知難而進。新的研究成果告訴我們,勝利必定屬于人類!