在ATS 2007會議期間,美國國立心肺血液研究所(NHLBI)的哮喘臨床研究網發布了來自兩項研究結果的最新信息,引起了人們的關注。     

    PEAK研究規則吸入激素的效果仍存在爭議    在2006年公布的兒童早期哮喘(PEAK)預防研究中,285例有哮喘高危因素的學齡前兒童(2~3歲)接受吸入激素標準治療2年并隨后停藥觀察1年。結果顯示,2年的吸入激素治療,并沒有在第3年中改善患兒的哮喘癥狀及肺功能。該研究結果不支持在停用吸入激素后,原治療對疾病仍有改善作用,這對具有哮喘高危因素學齡前兒童的標準治療產生了較大影響。   

    該研究的觀察期于2005年春結束。在ATS 2007上,亞利桑那大學Morgan教授對隨后2年的后續隨訪資料進行了總結,他指出根據目前的研究結果,仍不能確定早期使用吸入激素是否能保護高危哮喘兒童的氣道,以及是否能改善哮喘癥狀和保護肺功能。Morgan教授還報告了PEAK研究中隨訪285例患兒的部分結果,即呼吸相關癥狀、肺的長期生理和炎癥指標的改變,以及對吸入激素反應的預測因素等。   

    威斯康星大學Guibert教授是PEAK研究的主要負責人,他指出吸入激素并不能改變兒童哮喘的自然病程,吸入激素治療反應好的患兒,在停止治療后病情發展仍較差。    部分患兒在發育過程中,逐漸停止哮喘發作,但一些具有某種特征的患兒,如男性、伴有變應癥或濕疹的患兒,他們的病程發展情況較差,哮喘發作癥狀隨年齡增長仍會持續。PEAK研究顯示,吸入激素并不能改變這一過程。丹佛大學Rand教授還指出,肥胖、體重過度的患兒對傳統的哮喘治療反應較差。    由于目前對規律吸入激素的效果存在爭議,如能否防止肺功能惡化,能否改變炎癥發展等,同時哮喘急性加重并不總是與疾病嚴重性緊密相關,因此近年來,一些根據癥狀變化按需使用激素或激素加β受體激動劑復合制劑的臨床研究陸續開展。     

    BEST研究按需中等劑量的間歇短程激素治療輕中度哮喘患者    在ATS 2007會議期間,《新英格蘭醫學雜志》的展臺上推出了“輕度持續性哮喘――你如何治療?”的問題,并介紹了新近刊出的Papi等進行的BEST研究。這是一項隨機雙盲平行研究,為期6個月,共納入455例輕度持續性哮喘患者,在4周導入期之后, 平均1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)為2.964 L(為預計值的88.36%)。患者隨機被分入4個組,其中一組接受丙酸倍氯米松和沙丁胺醇的復合制劑治療,即激素和短效β受體激動劑的復合制劑,主要研究終點為晨間最大呼氣流速(PEFR)。    結果顯示,按需復合治療組與按需沙丁胺醇治療組相比,前者經過6個月治療,其最后2周晨間PEFR增高(P=0.04),治療期間的急性加重次數減少(P=0.002)。按需復合治療組和規則激素治療組癥狀改善無差別,但是按需復合制劑治療組患者吸入激素的劑量最小。   

    Papi等認為,輕度哮喘患者根據癥狀變化按需吸入激素加短效β受體激動劑的復合制劑,與規則應用吸入激素的療效相似,但前者的6個月累計吸入激素量較小。    目前尚無隨機臨床研究證明必須抑制炎癥才能防止疾病進展,同時對炎癥也缺乏直接的監測手段,臨床治療仍以控制癥狀為主。國內外相關治療指南均推薦輕度持續哮喘患者規律應用吸入激素,并證明可以達到持續治療效果。    2005年Boushey等在《新英格蘭醫學雜志》上提出的激素按需治療方案以及中重度哮喘患者按需同時吸入長效β受體激動劑和激素以維持和應急治療。他們還提出了一種新的治療選擇,即輕度持續哮喘患者,僅在出現輕中度急性哮喘加重時,才接受中等劑量的間歇短程激素治療。   

    Boushey等比較了輕度持續哮喘患者的三種治療方案:第一組患者接受布地奈德吸入,每日2次;第二組接受順爾寧口服,每日2次;第三組未接受持續藥物治療,僅在哮喘癥狀惡化時接受吸入或口服激素。    結果顯示,第三組患者的肺功能未見顯著損害,急性加重次數并未增多,比其他規則用藥組的差別在于1年中出現哮喘癥狀的時間為26天,預計該組患者平均每2年僅需要一個療程的吸入激素治療,或8年需要一次全身激素治療,因此這個治療方案很具有吸引力。    對于那些需要終生治療的年輕哮喘患者,這種治療方案尤其具有意義,但會不會由于未能很好控制炎癥,而導致影響未來的肺功能,現在尚無充分依據,至少Papi的研究并不支持這種觀點。