第29屆圣安東尼奧乳腺癌會議(SABCS 2006)于2006年12月14~17日在美國圣安東尼奧召開。本報特邀邵志敏、歐陽濤和王東民等參會專家對大會的主要熱點內容進行介紹,以饗讀者。

    第29屆圣安東尼奧乳腺癌會議紀要 上海復旦大學附屬腫瘤醫院 胡震 邵志敏   第29屆圣安東尼奧乳腺癌會議(SABCS 2006)于2006年12月14日拉開帷幕,來自全球80多個國家的近萬名學者和醫師參會,使這次全球乳腺癌領域學術盛會達到空前的規模。本文就大會的熱點及其相關內容作一介紹。

    靶向治療  Lapatinib  美國M.D. Anderson癌癥中心進行了一項關于lapatinib和紫杉醇聯合用于炎性乳腺癌新輔助化療的Ⅱ期臨床試驗。該試驗分為HER-2陽性乳腺癌(A組)和HER-1陽性、HER-2陰性乳腺癌(B組)兩組。A組和B組的腫瘤臨床緩解率(完全緩解+部分緩解)分別為77%和80%,兩組病理完全緩解率分別為17%和0。Lapatinib和紫杉醇聯合應用的常見3~4級毒副作用有胃腸道綜合征、乏力和衰弱。Lapatinib腫瘤緩解率的預測指標包括HER-2、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)受體蛋白、HRG和生長轉化因子-α(TGFα)狀態。  英國愛丁堡西部總醫院進行的EGF10051試驗比較了曲妥珠單抗耐藥的轉移性乳腺癌患者單用卡培他濱以及聯用lapatinib和卡培他濱的療效。結果顯示,接受聯合治療患者的無疾病進展時間顯著延長(8.4個月對4.4個月,P=0.00004)。Lapatinib的療效與患者的HER-2 ECD水平相關,而與HER-1 ECD水平無關,同時應用FISH法進行ECD檢測比免疫組化法更能預測療效。

    曲妥珠單抗   很多臨床試驗已經顯示,曲妥珠單抗和化療聯用能夠提高療效,但曲妥珠單抗和內分泌治療聯合應用的價值仍未得到證實。從理論上說,同時阻斷雌激素受體(ER)通路和HER-2相關通路能夠提高抗腫瘤治療的療效。本屆大會報告的TAnDEM試驗的結果對這些疑問做出了一定的解釋。該試驗比較了HER-2陽性、激素受體陽性的轉移性乳腺癌患者單用阿那曲唑或阿那曲唑和曲妥珠單抗聯用的療效。與單藥組相比,聯合用藥組顯著延長了無疾病進展生存時間(2.4個月對4.8個月,P=0.0016)。聯合治療組15%的患者維持無疾病進展的時間超過2年。但兩組總生存率沒有顯著差異。

    腫瘤疫苗  應用疫苗來預防乳腺癌長期以來一直是人類的夢想,最近疫苗在治療宮頸癌中顯示出的療效推動了這一領域的發展。  本屆大會上,有學者報告了應用源于HER-2蛋白胞外區域的E75多肽作為疫苗預防乳腺癌的臨床試驗。不同于早期的抗HER-2疫苗的研究,該試驗應用疫苗來預防早期乳腺癌的轉移和復發,而不是直接治療轉移性乳腺癌。該研究納入腋淋巴結陽性、HER-2陽性的乳腺癌術后沒有轉移復發跡象的患者,HLA-A2陽性的患者接受疫苗治療,HLA-A2陰性的患者作為對照。純化的抗原與粒-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)混合后每月進行注射。隨訪20個月的結果顯示,疫苗組腫瘤復發率顯著降低(5.7%對14.1%,P=0.04),隨訪24個月仍然顯示,與對照組相比,疫苗組腫瘤復發減少約50%,但可能是由于樣本數和疾病事件過少的原因,該結果未達到統計學的顯著性。

    內分泌治療   EFECT試驗  芳香化酶抑制劑(AI)已成為乳腺癌內分泌治療的標準之一,但AI最終也會耐藥并造成腫瘤的進展。EFECT試驗比較了絕經后進展期乳腺癌患者在應用非類固醇類AI失效后應用氟維司群或依西美坦作為二線內分泌治療的療效。結果顯示,應用兩藥后的無疾病進展時間、客觀腫瘤緩解率及不良事件發生率均無顯著差異。這是第一項證實氟維司群在非類固醇類AI失效后的進展期乳腺癌中療效的Ⅲ期臨床試驗。

    ABCSG-05試驗  乳腺癌患者化療后的常見不良反應為治療導致的閉經,這種不良反應對于激素敏感性腫瘤具有間接的內分泌治療作用。ABCSG-05試驗在1034例絕經前乳腺癌患者中進行,比較了戈舍瑞林+他莫昔芬或CMF方案化療作為輔助治療的療效。CMF組大部分患者和戈舍瑞林+他莫昔芬組所有患者出現治療導致的閉經。隨訪11年的結果顯示,兩組中因治療導致閉經婦女的無疾病復發生存率顯著提高,而且這種優勢在年齡小于40歲和HER-2陰性的患者中更加顯著。該結果提示,在接受化療后未絕經的患者中繼續應用去勢治療可能有益。

    TransATAC試驗 TransATAC試驗回顧性分析了ATAC試驗中患者腫瘤ER、孕激素受體(PgR)和HER-2狀態,發現ER或PgR的陽性狀態與較好的預后相關,而HER-2則相反。在ER+PgR-的患者和ER+PgR+的患者中,阿那曲唑的療效沒有差別,這個結果否定了之前阿那曲唑在ER+PgR-患者中更有效的觀點;另外,阿那曲唑在HER-2陽性或HER-2陰性患者中的療效也沒有顯著差異。該試驗證實,在ATAC試驗中不論ER、PgR和HER-2的狀態,阿那曲唑都比他莫昔芬更有效,但并未發現有效的療效預測指標。

    腋窩淋巴結“納轉移”  2002年的AJCC/UICC腫瘤分期指南將乳腺癌淋巴結中>0.2 mm但<2.0 mm的轉移灶定義為微轉移灶,而<0.2 mm的轉移灶定義為孤立腫瘤細胞。一般的觀點認為,孤立腫瘤細胞具有更好的預后。  本屆大會報告了一項相關研究,研究者為了強調孤立腫瘤細胞的重要性,將其命名為“納轉移”。這項研究納入702例患者,經過8.2年的隨訪。結果顯示,腋窩淋巴結具有“納轉移”患者的5年腫瘤復發危險為50%,這與腋窩淋巴結微轉移的患者相似。這個結果提示,如果腋窩淋巴結有“納轉移”,則在非常早期就有遠處轉移的可能。

    放療 大會還報告了兩項放療相關性試驗,這兩項試驗研究了老年性浸潤性導管癌患者或低風險乳腺導管原位癌(DCIS)患者接受保留乳房手術后放療的必要性問題。

    化學預防  STAR試驗的結果顯示,與雷洛昔芬相比,他莫昔芬能更有效地預防DCIS,而雷洛昔芬則在藥物安全性方面具有優勢,如與他莫昔芬相比,能使子宮癌的發生率減少38%。由于他莫昔芬的副作用(包括子宮內膜癌、肺栓塞和深靜脈血栓)都好發于絕經后婦女,所以他莫昔芬可能更適用于絕經前婦女的化學預防,而雷洛昔芬則可應用于絕經后婦女,特別是未接受子宮切除術的婦女。

    流行病學研究  大會報告了美國SEER 9研究的結果。該研究顯示美國乳腺癌的發病率在2003年下降7%,原因可能是利用鉬靶進行普查以及應用激素替代治療的人數改變。

    實驗室研究  實驗室研究的進展包括表觀遺傳學、藥物遺傳學、乳腺癌相關病毒、轉移機制以及DNA損傷修復通路研究等。   雖然BRCA1/2相關性乳腺癌具有與散發性乳腺癌完全不同的生物學特性,但目前兩者的治療方法相同。BRCA1/2相關性乳腺癌往往與細胞喪失了進行DNA雙鏈同源性重組來修復缺陷的功能有關,這一現象提示BRCA1/2突變的乳腺癌細胞可能對DNA損傷的藥物特別敏感。臨床前研究顯示,缺少BRCA2基因的細胞對鉑類藥物特別敏感,應用這種藥物導致的DNA損傷需要DNA雙鏈的同源性同組來修復,而缺少了BRCA2基因的細胞則喪失了這種功能。這些發現促使研究者進行鉑類藥物用于BRCA1/2相關性乳腺癌的臨床試驗。  另外,在BRCA1/2基因缺陷的腫瘤細胞中阻斷第二條DNA修復通路――堿基剪切修復通路也可成為抗腫瘤的靶點。體外試驗證實,聚ADP核糖基聚合酶(PARP)抑制劑對BRCA1/2缺陷的腫瘤細胞具有非常敏感的殺傷作用,同時PARP抑制劑KU-0059436單藥應用于非選擇性乳腺癌患者的Ⅰ期臨床試驗也顯示出其功效及非常低的毒性。該藥應用于BRCA1/2突變乳腺癌患者的Ⅱ期臨床試驗將于2007年進行。