第29屆圣安東尼奧乳腺癌會議(SABCS 2006)于2006年12月14~17日在美國圣安東尼奧召開。本報特邀邵志敏、歐陽濤和王東民等參會專家對大會的主要熱點內(nèi)容進(jìn)行介紹,以饗讀者。

    第29屆圣安東尼奧乳腺癌會議紀(jì)要 上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胡震 邵志敏   第29屆圣安東尼奧乳腺癌會議(SABCS 2006)于2006年12月14日拉開帷幕,來自全球80多個國家的近萬名學(xué)者和醫(yī)師參會,使這次全球乳腺癌領(lǐng)域?qū)W術(shù)盛會達(dá)到空前的規(guī)模。本文就大會的熱點及其相關(guān)內(nèi)容作一介紹。

    靶向治療  Lapatinib  美國M.D. Anderson癌癥中心進(jìn)行了一項關(guān)于lapatinib和紫杉醇聯(lián)合用于炎性乳腺癌新輔助化療的Ⅱ期臨床試驗。該試驗分為HER-2陽性乳腺癌(A組)和HER-1陽性、HER-2陰性乳腺癌(B組)兩組。A組和B組的腫瘤臨床緩解率(完全緩解+部分緩解)分別為77%和80%,兩組病理完全緩解率分別為17%和0。Lapatinib和紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用的常見3~4級毒副作用有胃腸道綜合征、乏力和衰弱。Lapatinib腫瘤緩解率的預(yù)測指標(biāo)包括HER-2、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)受體蛋白、HRG和生長轉(zhuǎn)化因子-α(TGFα)狀態(tài)。  英國愛丁堡西部總醫(yī)院進(jìn)行的EGF10051試驗比較了曲妥珠單抗耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者單用卡培他濱以及聯(lián)用lapatinib和卡培他濱的療效。結(jié)果顯示,接受聯(lián)合治療患者的無疾病進(jìn)展時間顯著延長(8.4個月對4.4個月,P=0.00004)。Lapatinib的療效與患者的HER-2 ECD水平相關(guān),而與HER-1 ECD水平無關(guān),同時應(yīng)用FISH法進(jìn)行ECD檢測比免疫組化法更能預(yù)測療效。

    曲妥珠單抗   很多臨床試驗已經(jīng)顯示,曲妥珠單抗和化療聯(lián)用能夠提高療效,但曲妥珠單抗和內(nèi)分泌治療聯(lián)合應(yīng)用的價值仍未得到證實。從理論上說,同時阻斷雌激素受體(ER)通路和HER-2相關(guān)通路能夠提高抗腫瘤治療的療效。本屆大會報告的TAnDEM試驗的結(jié)果對這些疑問做出了一定的解釋。該試驗比較了HER-2陽性、激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者單用阿那曲唑或阿那曲唑和曲妥珠單抗聯(lián)用的療效。與單藥組相比,聯(lián)合用藥組顯著延長了無疾病進(jìn)展生存時間(2.4個月對4.8個月,P=0.0016)。聯(lián)合治療組15%的患者維持無疾病進(jìn)展的時間超過2年。但兩組總生存率沒有顯著差異。

    腫瘤疫苗  應(yīng)用疫苗來預(yù)防乳腺癌長期以來一直是人類的夢想,最近疫苗在治療宮頸癌中顯示出的療效推動了這一領(lǐng)域的發(fā)展。  本屆大會上,有學(xué)者報告了應(yīng)用源于HER-2蛋白胞外區(qū)域的E75多肽作為疫苗預(yù)防乳腺癌的臨床試驗。不同于早期的抗HER-2疫苗的研究,該試驗應(yīng)用疫苗來預(yù)防早期乳腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),而不是直接治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。該研究納入腋淋巴結(jié)陽性、HER-2陽性的乳腺癌術(shù)后沒有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)跡象的患者,HLA-A2陽性的患者接受疫苗治療,HLA-A2陰性的患者作為對照。純化的抗原與粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)混合后每月進(jìn)行注射。隨訪20個月的結(jié)果顯示,疫苗組腫瘤復(fù)發(fā)率顯著降低(5.7%對14.1%,P=0.04),隨訪24個月仍然顯示,與對照組相比,疫苗組腫瘤復(fù)發(fā)減少約50%,但可能是由于樣本數(shù)和疾病事件過少的原因,該結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)的顯著性。

    內(nèi)分泌治療   EFECT試驗  芳香化酶抑制劑(AI)已成為乳腺癌內(nèi)分泌治療的標(biāo)準(zhǔn)之一,但AI最終也會耐藥并造成腫瘤的進(jìn)展。EFECT試驗比較了絕經(jīng)后進(jìn)展期乳腺癌患者在應(yīng)用非類固醇類AI失效后應(yīng)用氟維司群或依西美坦作為二線內(nèi)分泌治療的療效。結(jié)果顯示,應(yīng)用兩藥后的無疾病進(jìn)展時間、客觀腫瘤緩解率及不良事件發(fā)生率均無顯著差異。這是第一項證實氟維司群在非類固醇類AI失效后的進(jìn)展期乳腺癌中療效的Ⅲ期臨床試驗。

    ABCSG-05試驗  乳腺癌患者化療后的常見不良反應(yīng)為治療導(dǎo)致的閉經(jīng),這種不良反應(yīng)對于激素敏感性腫瘤具有間接的內(nèi)分泌治療作用。ABCSG-05試驗在1034例絕經(jīng)前乳腺癌患者中進(jìn)行,比較了戈舍瑞林+他莫昔芬或CMF方案化療作為輔助治療的療效。CMF組大部分患者和戈舍瑞林+他莫昔芬組所有患者出現(xiàn)治療導(dǎo)致的閉經(jīng)。隨訪11年的結(jié)果顯示,兩組中因治療導(dǎo)致閉經(jīng)婦女的無疾病復(fù)發(fā)生存率顯著提高,而且這種優(yōu)勢在年齡小于40歲和HER-2陰性的患者中更加顯著。該結(jié)果提示,在接受化療后未絕經(jīng)的患者中繼續(xù)應(yīng)用去勢治療可能有益。

    TransATAC試驗 TransATAC試驗回顧性分析了ATAC試驗中患者腫瘤ER、孕激素受體(PgR)和HER-2狀態(tài),發(fā)現(xiàn)ER或PgR的陽性狀態(tài)與較好的預(yù)后相關(guān),而HER-2則相反。在ER+PgR-的患者和ER+PgR+的患者中,阿那曲唑的療效沒有差別,這個結(jié)果否定了之前阿那曲唑在ER+PgR-患者中更有效的觀點;另外,阿那曲唑在HER-2陽性或HER-2陰性患者中的療效也沒有顯著差異。該試驗證實,在ATAC試驗中不論ER、PgR和HER-2的狀態(tài),阿那曲唑都比他莫昔芬更有效,但并未發(fā)現(xiàn)有效的療效預(yù)測指標(biāo)。

    腋窩淋巴結(jié)“納轉(zhuǎn)移”  2002年的AJCC/UICC腫瘤分期指南將乳腺癌淋巴結(jié)中>0.2 mm但<2.0 mm的轉(zhuǎn)移灶定義為微轉(zhuǎn)移灶,而<0.2 mm的轉(zhuǎn)移灶定義為孤立腫瘤細(xì)胞。一般的觀點認(rèn)為,孤立腫瘤細(xì)胞具有更好的預(yù)后。  本屆大會報告了一項相關(guān)研究,研究者為了強(qiáng)調(diào)孤立腫瘤細(xì)胞的重要性,將其命名為“納轉(zhuǎn)移”。這項研究納入702例患者,經(jīng)過8.2年的隨訪。結(jié)果顯示,腋窩淋巴結(jié)具有“納轉(zhuǎn)移”患者的5年腫瘤復(fù)發(fā)危險為50%,這與腋窩淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的患者相似。這個結(jié)果提示,如果腋窩淋巴結(jié)有“納轉(zhuǎn)移”,則在非常早期就有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能。

    放療 大會還報告了兩項放療相關(guān)性試驗,這兩項試驗研究了老年性浸潤性導(dǎo)管癌患者或低風(fēng)險乳腺導(dǎo)管原位癌(DCIS)患者接受保留乳房手術(shù)后放療的必要性問題。

    化學(xué)預(yù)防  STAR試驗的結(jié)果顯示,與雷洛昔芬相比,他莫昔芬能更有效地預(yù)防DCIS,而雷洛昔芬則在藥物安全性方面具有優(yōu)勢,如與他莫昔芬相比,能使子宮癌的發(fā)生率減少38%。由于他莫昔芬的副作用(包括子宮內(nèi)膜癌、肺栓塞和深靜脈血栓)都好發(fā)于絕經(jīng)后婦女,所以他莫昔芬可能更適用于絕經(jīng)前婦女的化學(xué)預(yù)防,而雷洛昔芬則可應(yīng)用于絕經(jīng)后婦女,特別是未接受子宮切除術(shù)的婦女。

    流行病學(xué)研究  大會報告了美國SEER 9研究的結(jié)果。該研究顯示美國乳腺癌的發(fā)病率在2003年下降7%,原因可能是利用鉬靶進(jìn)行普查以及應(yīng)用激素替代治療的人數(shù)改變。

    實驗室研究  實驗室研究的進(jìn)展包括表觀遺傳學(xué)、藥物遺傳學(xué)、乳腺癌相關(guān)病毒、轉(zhuǎn)移機(jī)制以及DNA損傷修復(fù)通路研究等。   雖然BRCA1/2相關(guān)性乳腺癌具有與散發(fā)性乳腺癌完全不同的生物學(xué)特性,但目前兩者的治療方法相同。BRCA1/2相關(guān)性乳腺癌往往與細(xì)胞喪失了進(jìn)行DNA雙鏈同源性重組來修復(fù)缺陷的功能有關(guān),這一現(xiàn)象提示BRCA1/2突變的乳腺癌細(xì)胞可能對DNA損傷的藥物特別敏感。臨床前研究顯示,缺少BRCA2基因的細(xì)胞對鉑類藥物特別敏感,應(yīng)用這種藥物導(dǎo)致的DNA損傷需要DNA雙鏈的同源性同組來修復(fù),而缺少了BRCA2基因的細(xì)胞則喪失了這種功能。這些發(fā)現(xiàn)促使研究者進(jìn)行鉑類藥物用于BRCA1/2相關(guān)性乳腺癌的臨床試驗。  另外,在BRCA1/2基因缺陷的腫瘤細(xì)胞中阻斷第二條DNA修復(fù)通路――堿基剪切修復(fù)通路也可成為抗腫瘤的靶點。體外試驗證實,聚ADP核糖基聚合酶(PARP)抑制劑對BRCA1/2缺陷的腫瘤細(xì)胞具有非常敏感的殺傷作用,同時PARP抑制劑KU-0059436單藥應(yīng)用于非選擇性乳腺癌患者的Ⅰ期臨床試驗也顯示出其功效及非常低的毒性。該藥應(yīng)用于BRCA1/2突變?nèi)橄侔┗颊叩蘑蚱谂R床試驗將于2007年進(jìn)行。