三峽大學第一臨床醫學院宜昌市中心人民醫院兒科（443003）

    哮喘的本質是以氣道高反應性和可逆性氣道阻塞為特征的慢性氣道炎癥。現代的哮喘理論認為，哮喘患者體內Th1 型細胞應答水平降低，Th2 型細胞應答升高是導致哮喘發病的重要原因之一。褪黑素是由人的松果腺分泌的一種神經激素，其作用廣泛，除對睡眠有作用外，還廣泛的參與了免疫系統、中樞神經系統、生殖系統等多種生理活動。在對褪黑素與機體免疫系統的研究中發現，在細胞因子水平上，它能提高INF-γ、IL-2、IL-1β等Th1 類細胞因子的含量，但對TH2 類的特征性細胞因子如IL-4的釋放作用很弱；在細胞水平上，它能增強機體細胞免疫的功能，同時，褪黑素也具有強大的抗炎抗氧化作用。在動物實驗中發現，外源性的褪黑素能降低哮喘大鼠肺組織活性氧的產生，也能部分阻斷哮喘大鼠肺組織核因子NF-κB 的激活，降低氣道炎癥和氣道高反應性；另外褪黑素也具有強大的抗炎作用，它可明顯抑制由愛蘭苔膠誘導的大鼠局部炎癥反應和胸腔滲出。

    以上研究提示，褪黑素可能參與了哮喘的發病。為了明確褪黑素與兒童哮喘的關系，我們研究了支氣管哮喘患兒在不同病情時的血清褪黑素水平，同時探討了影響哮喘患兒血清褪黑素水平變化的因素。方法如下：根據2004 年中華醫學會兒科學分會呼吸學組修訂的兒童支氣管哮喘防治常規中兒童哮喘的診斷與分期標準，收集哮喘患兒60 例，其中輕度發作期，中度發作期，重度發作期及緩解期患兒均為15 例及健康對照組15 名。清晨（在相同時間段）抽取入選病例及健康對照組肘靜脈非抗凝血2ml，低溫（4℃）離心（3000r/min）10 分鐘后分離血清，分裝在Eppendorf 管中，-70℃低溫凍存待測。應用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）一次性定量測定褪黑素濃度。結果顯示：血清褪黑素水平輕度發作組[（22.06±3.36）pg/ml]，中度發作組[（16.79±3.35）pg/ml]，重度發作組[（11.54±1.45）pg/ml]，緩解組[（22.76±5.16）pg/ml]，對照組[（28.72±4.32）pg/ml]，應用單因素方差分析，5 組間有差別（F＝45.372，P＜0.001），再進一步行5 組間多重比較，除輕度發作組與緩解組無統計學意義外（P＝0.612），其余各組間均有統計學差異（P＜0.001），輕，中，重度哮喘患兒與其對應的濃度之間呈顯著負相關（r＝-0.792，P＜0.01），隨病情的加重，濃度逐漸降低。由此，本研究可得出如下結論：哮喘患兒體內褪黑素水平顯著降低，其濃度與病情的嚴重程度呈負相關；維持褪黑素水平的穩定可能有助于哮喘癥狀的緩解，補充褪黑素可能成為治療哮喘的一個新途徑。