根據近期發表在《The Lancet》上的兩項隨機研究結果，進展性直腸癌患者采用聯合化療的方法并不能顯著改善總生存期，平均生存期（14~17個月）與使用單藥化療藥的預后相似。 第一項名為“CAITO”的研究是一項單盲的、隨機、臨床III期研究，于2003~2004年共從荷蘭的74個醫療中心入選了820名進展性直腸癌患者。按1：1的比例隨機進入單藥化療組和聯合化療組。單藥化療組又分為3個亞組，即一線藥物capecitabine (Xeloda)組、二線藥物irinotecan (Camptosar)組和三線藥物capecitabine+oxaliplatin (Eloxatin)組；聯合化療組又分為2個亞組，即一線藥物capecitabine+irinotecan組和二線藥物capecitabine+ oxaliplatin組。最終共有17人退出研究（單藥組9人，聯合化療組8人），675人（占84%）在研究期間死亡（單藥組336人，聯合化療組339人）。單藥組和聯合化療組患者的平均總生存期分別為16.3個月（95%CI：14.3~18.1）和17.4個月（95%CI：15.2~19.2），P=0.3281。

    聯合治療組與單藥組的風險比為0.92（95%CI：0.79~1.08，P=0.3281）。仍存活的128名患者的平均隨訪期為31.5個月。至于不良反應方面，除了手足綜合征在單藥化療組中的發生率略高外（可能與capecitabine作為單藥治療時用量較大有關），兩組3~4級毒副反應發生率相似。有11名患者發生了治療相關性死亡（單藥組8人，聯合化療組3人，P=0.13）。 第二項研究名為“FOUCUS”，是由英國Cookridge醫院的Matthew T. Seynour博士所主持的。Seynour博士和他的同事們于2000年5月1日~2003年12月31日從英國59個醫療中心及1個塞浦路斯醫療中心共選取了1,2000名進展性直腸癌患者入組。隨機分為5組，即對照組（給予單藥fluorouracil，失敗后給予irinotecan）、2組以單藥fluorouracil為初始治療，失敗后則添加irinotecan或oxaliplatin、另2組一開始就給予fluorouracil +irinotecan 或fluorouracil +oxaliplatin聯合治療。結果發現，第3、4組與第5、6組的風險比在要比預想的1.18低，HR=1.06（95%CI：0.97~1.17）。

    研究人員指出，目前對于轉移性晚期腫瘤患者的化療觀點已從大劑量使用單藥化療進展為聯合化療，CAIRO和FOCUS這兩項研究結果無疑對這一觀點提出了質疑。荷蘭Martin-Luther大學的Hans-Joachim Schmol博士以及Mayo臨床中心的Daniel Sargent博士都對這一結果持有保留態度，因為仔細分析這兩項研究的話可以發現有很多因素干擾了結果的分析，聯合化療目前仍是轉移性直腸癌患者的治療大方向。