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β-連環蛋白/ Tcf-4抑制對腸道腫瘤生長和分化的影響

【?2007-11-20 發布?】 臨床報道  

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    法國蒙特利爾的研究者最近報道,結直腸腫瘤初期,β-連環蛋白/ Tcf-4轉錄和表達出現異常,伴隨著結腸細胞的增殖和分化受到影響。 內源性前胃液素,由該復合體靶基因編碼,能否調節腺瘤性結腸息肉病(APC)突變細胞的β-連環蛋白/ Tcf-4活性,研究者觀察體內局部前胃液素缺乏對腫瘤生長的影響。人腫瘤細胞GAST基因進行持續或短暫的RNA沉默,鼠攜帶雜合突變Apc (APCDelta14),造成前胃液素過表達,不伴有胃泌素的酰胺化和甘氨酸化。實驗結果發現,耗竭前胃液素,通過抑制β-連環蛋白/ Tcf-4活性,可使體內腫瘤生長顯著減緩,此與耗竭前胃液素細胞中β-連環蛋白/ Tcf-4 抑制物(ICAT)表達和integrin相關激酶活性下調有關。前胃液素過表達的鼠和結腸腫瘤上皮中都發現β-連環蛋白/ Tcf-4抑制物。 總之,在體內促進ICAT表達,可使內源性前胃液素耗竭,抑制Apc突變癌變,這將為結直腸腫瘤的治療開辟新思路。/**/
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