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低氧影響卵巢癌細胞對泰素的敏感性

【?2007-11-23 發布?】 臨床報道  

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    低氧能降低A2780細胞對泰素的敏感性,其機制可能是通過HIF-1α調控mdr-1α調控P-gp的表達而實現的。 卵巢癌是發生于卵巢組織的惡性腫瘤。臨床上可出現下腹不適、腹痛、腹部腫塊、月經紊亂、壓迫等癥狀。 中華腫瘤雜志2月第2期刊登一項研究,研究者對常氧(21%O2)和低氧(1%O2、5%O2)培養的A2780細胞,應用免疫細胞化學、逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)、蛋白免疫印跡法(Western blot)和四氮唑藍(MTT)法等,檢測HIF―lα mRNA、蛋白以及mdr-1、P-gP的表達水平和對泰素的敏感性。利用RNA干擾(RNAi)技術,構建針對HIF-1α的短發夾狀干擾RNA真核表達載體pSiHIF-1α,并轉染A2780細胞,檢測轉染后HIF-1α的基因沉默效果、對mdr-1和P-gP表達的影響及其對泰素敏感性的改變。研究低氧、低氧誘導因子-1α(HIF-1α)對卵巢癌細胞多藥耐藥基因(mdr-1)及其編碼P-糖蛋白(P-gp)表達的調控,探討低氧影響卵巢癌細胞對泰素的敏感性及其機制。 武漢市中心醫院婦產科黃磊等研究人員研究顯示低氧能顯著誘導A2780細胞HIF-lα mRNA和蛋白表達水平的上調,HIF-1α mRNA的表達水平與低氧濃度無關,而HIF-1α蛋白表達呈低氧濃度依賴性;低氧能誘導A2780細胞的表達上調,且呈低氧濃度依賴性;低氧A2780細胞對泰素的敏感性較常氧明顯降低(P<0.05)。pSiHIF-1α轉染后,低氧A2780細胞能顯著下調HIF-1α的表達,明顯抑制mdr-1和P-gp的表達,其對泰素的敏感性顯著增加。 因此可見低氧能降低A2780細胞對泰素的敏感性,其機制可能是通過HIF-1α調控mdr-1α調控P-gp的表達而實現的。/**/
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