編者按 2007年11月16~18日,中華醫學會糖尿病學分會第11次全國學術會議在杭州隆重召開,近3000名專家和學者就糖尿病基礎和臨床進展進行了交流。葛蘭素史克公司在17日的衛星會中,特邀英國利茲大學P.J. Grant教授介紹了2型糖尿病早期聯合治療新進展。現將其報告內容整理如下,與讀者共享。

    近年來,全球糖尿病發病率和患病人數日益增加,糖尿病已成為嚴重的公共衛生問題,對人類健康造成巨大影響。在中國,1995年時的糖尿病成年患者數就已達1600萬例,僅次于印度。而且,據估計,到2025年時,中國的糖尿病成年患者數將達到3700萬。也正是由于這一驚人的數字,使糖尿病受到更多基礎和臨床工作者的關注,在糖尿病預防和治療領域不斷取得新的進展。

    單藥治療無法長期控制血糖  糖尿病是一種進展性疾病,伴有胰島素抵抗的發生和胰島β細胞功能衰竭。UKPDS研究已證實,2型糖尿病患者的β細胞功能隨時間推移而進行性減退。高血糖與高血脂、高血壓等危險因素相比,長期控制更加困難。Turner等的研究顯示,單純生活方式干預不能長期控制血糖,傳統單藥治療(磺脲類、胰島素)也無法長期控制血糖。UKPDS研究也證實,2型糖尿病患者使用幾乎所有的單藥治療(傳統治療、格列本脲、氯磺丙脲、二甲雙胍、胰島素),都存在血糖失控的危險。納入中國人群的研究資料也顯示,當前的口服降糖方案不能有效控制糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。 那么,如何使血糖得到良好控制呢?UKPDS研究給出的答案是:聯合治療。該研究觀察到,在診斷糖尿病后3年,需接受聯合治療的患者比例達45%,而診斷后9年,此比例高達75%。

    羅格列酮+二甲雙胍長期穩定控制血糖  羅格列酮與二甲雙胍作用機制互補 如圖1所示,二藥作用機制互補。目前,一種新型的復方口服降糖藥――羅格列酮/二甲雙胍復方制劑(商品名:文達敏)即將在中國上市。  羅格列酮+二甲雙胍,持續改善胰島素敏感性  Home PD等的研究顯示,與二甲雙胍+磺脲類藥物相比,羅格列酮+二甲雙胍可使胰島素敏感性增加約40%。　羅格列酮+二甲雙胍,更多患者血糖達標

    　Balley等的研究顯示,與單用二甲雙胍相比,聯用羅格列酮可使血糖達標患者百分數從36%升至54%,增幅達50%。 Rosak等對兩項觀察性研究的匯總分析顯示,在單用二甲雙胍0.5~2.55 g/d血糖控制不佳的患者中,加用羅格列酮治療6年后,HbA1c≤7%的患者比例從基線時的14%增加到64%。

    EMPIRE研究結果顯示,與單用二甲雙胍加量治療相比,次最大劑量的二甲雙胍與羅格列酮聯用治療24周,可顯著增高HbA1c達標率。

    羅格列酮+二甲雙胍顯著影響心血管危險因素 胰島素抵抗與多種心血管危險因素并存  2型糖尿病與心血管疾病共同進展,胰島素抵抗同時聯系兩種疾病的發生發展。2型糖尿病在進展的同時,伴隨著血糖失控,也伴有動脈粥樣硬化、血栓形成和炎性心血管危險因素的發生。 　當2型糖尿病患者被診斷時,就已存在微小血管病變,如視網膜、腎臟、神經病變和勃起功能障礙等。而除這些病變外,患者還可并發心絞痛、充血性心衰、心肌梗死等心血管疾病和卒中、短暫性腦缺血發作(TIA)等腦血管疾病(圖5)。可以說,2型糖尿病就是一種炎性動脈血栓綜合征,可使代謝綜合征不良事件增加,而后者又與心血管疾病預后較差相關。  　　二甲雙胍和羅格列酮對血管風險的影響 　二甲雙胍可降低糖尿病前期向2型糖尿病的進展率,減少心血管臨床結果的發生(UKPDS研究所見),降低胰島素抵抗,降低甘油三酯水平,降低C反應蛋白、纖溶酶原激活劑抑制因子1(PAI-1)、凝血因子Ⅶ和纖維蛋白水平,改變糖基化進程,并直接影響纖維蛋白結構和功能。羅格列酮等噻唑烷二酮類藥物則可減少炎性標志物,改善凝血功能、內皮功能和血壓,對血脂也有不同作用,并延緩血管壁粥樣硬化進程。 

　　羅格列酮+二甲雙胍降低血壓 　Bakris等的研究顯示,與二甲雙胍+格列美脲相比,羅格列酮+二甲雙胍治療32周可使舒張壓顯著下降。 　羅格列酮+二甲雙胍降低尿蛋白排泄率 ????　　Bakris等的研究還顯示,與二甲雙胍+格列美脲相比,羅格列酮+二甲雙胍治療32周可使尿蛋白排泄率顯著下降。 　羅格列酮+二甲雙胍升高HDL-C  　Fonseca的等研究顯示,羅格列酮+二甲雙胍治療26周,可使HDL-C水平顯著升高。　羅格列酮+二甲雙胍降低PAI-1 　　Derosa等的研究顯示,羅格列酮+二甲雙胍或二甲雙胍+格列美脲治療12個月,均可使PAI-1水平顯著降低,且前者的降低幅度顯著高于后者。

    總結 　2型糖尿病的主要治療目標是持久控制血糖,延緩疾病進展。盡管指南推薦二甲雙胍作為2型糖尿病的一線治療,但經常需起始就使用二甲雙胍與其他藥物的聯合治療,以達到更好療效。羅格列酮與二甲雙胍具有互補作用,二藥聯用可通過改善胰島素敏感性和?茁細胞功能,維持更佳的長期血糖控制。