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抗瘧新藥治瘧疾除抗性雙管齊下 【?2009-04-13 發(fā)布?】 臨床報(bào)道
你可以將其稱(chēng)為一種治療的“優(yōu)惠價(jià)”。一組瘧疾治療新藥的功效絕非僅僅殺死瘧原蟲(chóng)那樣簡(jiǎn)單——它們同時(shí)還能夠恢復(fù)一類(lèi)名為喹啉的“老藥”的功效,而在此之前,全世界的瘧原蟲(chóng)早已對(duì)喹啉產(chǎn)生了抗性。
幾十年來(lái),瘧原蟲(chóng)幾乎對(duì)所有人類(lèi)強(qiáng)加在它們身上的藥物都發(fā)展出了抗性。有跡象顯示,甚至對(duì)于正在大量使用的最新一代藥物——基于青蒿素的抗瘧疾藥物——的抗性亦逐漸浮現(xiàn),這不免讓人們擔(dān)心,難道真要陷入“空手套白狼”的窘境。為了防止這一切的發(fā)生,衛(wèi)生專(zhuān)家表示,僅使用一種藥物的單一療法應(yīng)該被取代——新藥需要和其他現(xiàn)存的藥物聯(lián)合使用,從而使得瘧原蟲(chóng)更難逃避對(duì)它們的打擊。 如今,研究人員找到了另一種與抗性作斗爭(zhēng)的方法。對(duì)于一類(lèi)名為喹啉的瘧疾治療藥物——包括之前的“中流砥柱”如奎寧和氯奎,科學(xué)家已經(jīng)嘗試著研制出所謂的“抗性逆轉(zhuǎn)藥劑”,即用第二種藥物來(lái)解除瘧原蟲(chóng)對(duì)喹啉的抗性。這一切是有可能發(fā)生的,因?yàn)猷谝环N名為消化泡的細(xì)胞器官中非?;钴S;當(dāng)瘧原蟲(chóng)找到一種辦法將藥物趕出消化泡后抗性就形成了。而一種逆轉(zhuǎn)藥劑通過(guò)恢復(fù)藥物的進(jìn)入而產(chǎn)生作用,但是大多數(shù)此類(lèi)藥劑均要在高劑量下才能夠奏效,這也就增加了產(chǎn)生神經(jīng)毒副作用的可能性。美國(guó)俄勒岡州波特蘭醫(yī)療中心的瘧疾研究人員Jane Kelly指出,作為一種新藥,這種抗性逆轉(zhuǎn)藥劑如果與現(xiàn)有藥物聯(lián)合使用,將成為治療瘧疾的一種更有效的“武器”。 作為對(duì)這一思路的響應(yīng),Kelly和她的同事研制出了一種“兩刃劍”。這種名為吖啶酮的分子扮演了一個(gè)強(qiáng)效抗性逆轉(zhuǎn)藥劑的角色,同時(shí)其自身亦具有治療瘧疾的功效。研究人員報(bào)告說(shuō),其中的一種藥物(被稱(chēng)為T(mén)3.5)能夠在低劑量下恢復(fù)兩種喹啉類(lèi)藥物的功效;且單獨(dú)使用T3.5也能治療身患瘧疾的小鼠。Kelly表示,將這種藥物與一種相對(duì)較新的喹啉類(lèi)藥物——例如哌喹,瘧原蟲(chóng)對(duì)其的抗性至今尚小——或其化學(xué)衍生物聯(lián)合使用,將形成一種廉價(jià)且安全的聯(lián)合治療新模式。研究人員在《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上報(bào)告了這一研究成果。 法國(guó)里爾市科學(xué)與技術(shù)大學(xué)的瘧疾研究人員Christophe Biot認(rèn)為,這項(xiàng)研究成果“對(duì)瘧疾的防治作出了有益的貢獻(xiàn)”,同時(shí)它將兩種作用模式集成到一種藥物中,進(jìn)而產(chǎn)生了若干優(yōu)勢(shì)。例如,這使得藥物的使用更加簡(jiǎn)單和便宜。但Biot表示,他希望看到有關(guān)藥物毒性的更多數(shù)據(jù),并指出,吖啶酮在能夠用于人體之前還有一段很長(zhǎng)的路要走。
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