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抗瘧新藥治瘧疾除抗性雙管齊下 【?2009-04-13 發布?】 臨床報道
你可以將其稱為一種治療的“優惠價”。一組瘧疾治療新藥的功效絕非僅僅殺死瘧原蟲那樣簡單——它們同時還能夠恢復一類名為喹啉的“老藥”的功效,而在此之前,全世界的瘧原蟲早已對喹啉產生了抗性。
幾十年來,瘧原蟲幾乎對所有人類強加在它們身上的藥物都發展出了抗性。有跡象顯示,甚至對于正在大量使用的最新一代藥物——基于青蒿素的抗瘧疾藥物——的抗性亦逐漸浮現,這不免讓人們擔心,難道真要陷入“空手套白狼”的窘境。為了防止這一切的發生,衛生專家表示,僅使用一種藥物的單一療法應該被取代——新藥需要和其他現存的藥物聯合使用,從而使得瘧原蟲更難逃避對它們的打擊。 如今,研究人員找到了另一種與抗性作斗爭的方法。對于一類名為喹啉的瘧疾治療藥物——包括之前的“中流砥柱”如奎寧和氯奎,科學家已經嘗試著研制出所謂的“抗性逆轉藥劑”,即用第二種藥物來解除瘧原蟲對喹啉的抗性。這一切是有可能發生的,因為喹啉在一種名為消化泡的細胞器官中非常活躍;當瘧原蟲找到一種辦法將藥物趕出消化泡后抗性就形成了。而一種逆轉藥劑通過恢復藥物的進入而產生作用,但是大多數此類藥劑均要在高劑量下才能夠奏效,這也就增加了產生神經毒副作用的可能性。美國俄勒岡州波特蘭醫療中心的瘧疾研究人員Jane Kelly指出,作為一種新藥,這種抗性逆轉藥劑如果與現有藥物聯合使用,將成為治療瘧疾的一種更有效的“武器”。 作為對這一思路的響應,Kelly和她的同事研制出了一種“兩刃劍”。這種名為吖啶酮的分子扮演了一個強效抗性逆轉藥劑的角色,同時其自身亦具有治療瘧疾的功效。研究人員報告說,其中的一種藥物(被稱為T3.5)能夠在低劑量下恢復兩種喹啉類藥物的功效;且單獨使用T3.5也能治療身患瘧疾的小鼠。Kelly表示,將這種藥物與一種相對較新的喹啉類藥物——例如哌喹,瘧原蟲對其的抗性至今尚小——或其化學衍生物聯合使用,將形成一種廉價且安全的聯合治療新模式。研究人員在《自然》雜志網絡版上報告了這一研究成果。 法國里爾市科學與技術大學的瘧疾研究人員Christophe Biot認為,這項研究成果“對瘧疾的防治作出了有益的貢獻”,同時它將兩種作用模式集成到一種藥物中,進而產生了若干優勢。例如,這使得藥物的使用更加簡單和便宜。但Biot表示,他希望看到有關藥物毒性的更多數據,并指出,吖啶酮在能夠用于人體之前還有一段很長的路要走。
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