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DNA疫苗對狂犬病提供優100%的保護

【?2003-12-29 發布?】 臨床報道  

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國立變態反應及傳染病研究所RockeyMountam實驗室的研究人員研制出了一種人用DNA狂犬疫苗,并在接種了這種疫苗的靈長類動物中檢測到比較強的特異性抗體和細胞免疫應答。雖然這種疫苗在美國因為的狂犬病病例極少而沒有多大的市場前景,但預料在發展中國家卻擁有廣闊的市場,這些國家每年死于狂犬病的達40000人之多。

現在,許多發展中國家仍在使用羊和乳鼠的腦組織來生產傳統的狂犬疫苗。其中殘留的腦組織會在接種對象中引發各種神經性疾病,諸如可以導致癱瘓甚至死亡的過敏性腦炎。WHO已要求各國使用與人類種屬相近的生物組織,諸如人二倍體細胞生產人用狂犬疫。這種疫苗在效力和安全性兩方面都很可靠,但其主要缺點是大規模生產的成本非常高。

此外,DNA疫苗不僅具有容易構建及誘導的體液和細胞免疫時間長和范圍廣的特點。而且能在較高溫度條件下保持良好的穩定性,其大規模生產的成本比較低。研究人員分別用編碼狂犬病毒糖蛋白的DNA,HDCV和單獨的DNA載體來接種猴子,3天后,在2只接種了HDCV的猴體內檢測到高水平的抗體,而接種了DNA的猴體抗體水平則相對較低。然而之后不久,接種了HDCV的猴體抗體水平很快下降,但接種了DNA的猴體抗體水平卻在60天內升高約4倍,并在180天內保持穩定。

研究人員在初免190天后對全部猴進行同樣的二次接種。10天后,接種了DNA的猴體抗體水平激升約176倍,而HDCV免疫的猴體抗體水平卻只升高了約18倍。 利用狂犬野毒株攻擊以上動物,在1周后,所有動物的抗體水平都有提高。在接種了DNA的8只猴子中有6只的抗體水平超過接種HDCV的猴子。攻毒10天后,只接種了DNA載體的猴子開始出現感染癥狀,將其殺死并剖腦后發現有明顯的狂犬病灶。攻毒6個月后,接種DNA和HDCV的猴子均未表現出感染癥狀。

由于以上實驗的血清樣本是分別來源于包括各種型和亞型且遍布全球的野毒株進行體外攻擊后的動物,所以這種疫苗可以在全球普遍適用。

DNA疫苗也有一個弱點,即接種30天內較難檢測到抗體。正因為這如此,DNA疫苗不適合于感染后的治療應用,但可以將其用來對高危易感染人群進行預防。


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