黃連素在抗心律失常方面的應用

【?2003-12-29 發布?】　臨床報道

黃連素又稱小蘗堿，是從黃連、黃柏等中藥中提取的生物堿。黃連素一直以來被作為抗菌藥物應用于臨床。動物實驗及臨床觀察發現，黃連素抗心律失常作用明確，對快速型心律失常療效明顯。

作用機理黃連素抗心律失常作用的機理尚未完全明確。近年來研究發現，小劑量黃連素能增加乙酰膽堿的作用，而乙酰膽堿則可增高膜的鉀電導。動物實驗發現黃連素小劑量可興奮心臟，大劑量則抑制心臟，并有抗心律失常作用。動物細胞電生理學實驗證明，黃連素可使豚鼠心室肌動電位時程增寬（以2相為主），有效不應期延長。黃連素可分別延長心房、心室ERP（有效不應期）和功能不應期，而對心房、心室相對不應期無影響，延長心肌APD（動作電位時程）及ERP，增加ERP／APD 比值，這有利于打斷折返環并使之不易形成，這可能是黃連素抗心律失常的主要機制。其細胞水平的作用機制，可能與促進鈣離子（Ca2＋）跨膜內流有關。實驗證明，黃連素能增加小鼠心肌內Ca2＋的濃度，并且隨著黃連素劑量的增大，總Ca2＋濃度增加的幅度也有增大傾向。此外，近來研究還發現黃連素可有效地拮抗血小板和血管平滑肌的α受體，對α受體的抑制作用有助于室性心律失常的控制。

給藥方法及安全性黃連素用于抗心律失常時的劑量稍高于用作抗菌藥物時的劑量，需每次0.4～0.6克，6～8小時給藥1次。黃連素可口服給藥、安全、簡便、毒副作用小、可較長期服用，這些優點是其它抗心律失常藥物所無法比擬的。黃連素靜注或靜滴可出現血管擴張、血壓下降、心臟抑制等不良反應，嚴重時發生阿斯氏綜合征，可致死亡；靜注還可引起腎功能損害，甚至引起尿毒癥；肌注達不到有效濃度。這就限制了黃連素在緊急心律失常情況下的使用。

黃連素治療過程中，有少數患者出現胃腸道癥狀，包括上腹部不適、便秘、腹瀉等，但癥狀輕微，不影響生活和治療，服藥后血常規、尿常規和肝功能均無異常改變，雖然部分病人的竇性心率有輕度減慢，但治療前后平均心率經統計學檢驗并無顯著變化。這提示對于成人，黃連素每日1.2～2.0克的劑量對竇性沖動形成和釋放無明顯影響，對各傳導系統的傳導亦未見不良影響。

在與用其他抗心律失常藥物如慢心律、乙胺碘呋酮、心律平、利多卡因和心得安治療的患者作對照的觀察中發現，黃連素治療組2000例患者中，有84例發生惡心、胃部灼痛、腹瀉等胃腸道癥狀，未發生其他心律失常的不良反應，不良反應發生率為4.2％。而用慢心律、乙胺碘呋酮、心律平、利多卡因和心得安等藥物治療的2000例病人中，發生胃腸道反應的164例，發生心動過緩、傳導阻滯等其他心律失常的不良反應 44例，發生頭昏、頭痛、咳嗽等不良反應40例，共有256例發生不良反應，發生率為12.8％。兩者比較有明顯差異（P＜0.001）。因此可以說，黃連素服用方便，無明顯副作用，不失為臨床治療心律失?？蛇x擇的藥物之一。

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