先天性心臟病是危害人民健康的常見病，室間隔缺損是最常見的先天性心臟病之一，其主要原因可分為遺傳因素和環(huán)境因素兩類。根據(jù)國外近年的研究，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)骨形態(tài)形成蛋白受體IA（BoneMorphogeneticProteinIA，又名ALK3）在心臟的發(fā)育及心肌細(xì)胞的分化中起重要作用，并與室間隔缺損形成有關(guān)。但它是一種上游的信號傳遞分子，在多種臟器和組織表達(dá)，而非心臟特異的信號傳遞分子。為了探索心臟特異的ALK3下游基因，利用alpha－MHCCre＋loxP系統(tǒng)繁育心臟ALK3基因敲除小鼠，用PCR選擇性cDNA差異顯示法篩選其下游基因，同時(shí)用原位雜交的方法分析這些心臟特異基因表達(dá)情況及其與室間隔缺損形成的相關(guān)性，并進(jìn)一步研究這些信號傳遞途徑。為探索其發(fā)病機(jī)理和基因治療提供理論依據(jù)，也可為新藥研究提供靶點(diǎn)。

負(fù)責(zé)此項(xiàng)目的溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院是一所有80多年歷史的省屬三級甲等綜合性醫(yī)院，是浙江省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中功能最齊全、設(shè)備最先進(jìn)的單位之一。目前它擁有1350張床位，在編職工1728人。醫(yī)院的目標(biāo)是在五年內(nèi)把新的溫醫(yī)一院建成與國際接軌的現(xiàn)代化大型綜合性醫(yī)院。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人楊德業(yè)，博士后，溫州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科副教授。在上海醫(yī)科大學(xué)分子遺傳中心宋后燕教授的實(shí)驗(yàn)室讀研究生期間參與并完成了863攻關(guān)課題的子課題“組織型纖溶酶原激活劑－tPA在急性心肌梗塞溶栓中的應(yīng)用”，并寫了題為“作用于組織型纖溶酶原激活劑（t－PA）A鏈單克隆抗體制備和應(yīng)用”的論文。1993年－1997年，在溫州醫(yī)學(xué)院附屬二院心內(nèi)科工作期間，承擔(dān)了高血壓病研究課題“雅施達(dá)與硝苯吡定在逆轉(zhuǎn)高血壓病左室肥厚的對比研究”，1998年－2001年12月，留學(xué)美國，并承擔(dān)了美國國家級課題（NIH課題）“骨形態(tài)形成蛋白的受體IA（BMPRIA，ALK3）基因的研究”。2003年，負(fù)責(zé)的“先天性心臟病室間隔缺損致病相關(guān)基因的實(shí)驗(yàn)研究”入選浙江省自然科學(xué)基金青年人才培養(yǎng)項(xiàng)目。