乳腺癌的內(nèi)分泌治療

【?2004-02-16 發(fā)布?】　臨床報道

    內(nèi)分泌治療在乳腺癌治療中的地位越來越重要，本次大會有不少重要報告。其中尤以新的芳香化酶抑制劑向傳統(tǒng)的三苯氧胺的挑戰(zhàn)最引人關(guān)注。

     在ＡＴＡＣ的隨機(jī)臨床研究中研究者比較了絕經(jīng)后可手術(shù)的乳腺癌患者單用阿那曲唑、單用三苯氧胺和聯(lián)合用藥的療效。該研究納入９３６６例患者，中位隨訪期為４７個月的結(jié)果顯示，阿那曲唑較三苯氧胺的療效更為突出。而且阿那曲唑治療ＥＲ（＋）／孕激素受體ＰＲ（－）患者的療效較三苯氧胺更好，這可能與Ｈｅｒ２過度表達(dá)有關(guān)。

     ＩＭＰＡＣＴ研究比較了單用阿那曲唑、單用三苯氧胺和聯(lián)合用藥新輔助治療擬行保乳手術(shù)或乳腺切除的乳腺癌的臨床療效。研究納入３３０例患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)３組患者體檢評價臨床緩解率及超聲檢查臨床緩解率均無顯著差異。１２４例在治療前評價為應(yīng)接受乳腺切除的患者分別在接受阿那曲唑、三苯氧胺或聯(lián)合用藥３個月的治療后，分別有４５．７％、２２．２％、２６．２％的患者轉(zhuǎn)化為可接受保乳手術(shù)。該研究再次顯示出阿那曲唑的療效不比三苯氧胺差。

     Ｍ１７臨床研究探討了延長來曲唑應(yīng)用時間在乳腺癌輔助治療中的作用。共５１８７例絕經(jīng)后早期乳腺癌術(shù)后患者入組，患者先口服他莫西芬５年，然后１組患者改服來曲唑，另１組患者服用安慰劑。中位隨訪時間為２．４年，結(jié)果顯示，２組患者的乳腺癌事件（局部區(qū)域復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與新發(fā)乳腺癌）分別為７５例與１３２例，４年無病生存率分別為９３％和８７％。

     本次大會還有如何對三苯氧胺或芳香化酶抑制劑耐藥患者進(jìn)行內(nèi)分泌補(bǔ)救治療的報告。奧地利學(xué)者Ｓｔｅｇｅｒ報告了應(yīng)用ＥＲ拮抗劑ｆｕｌｖｅｓｔｒａｎｔ補(bǔ)救治療既往至少２次內(nèi)分泌治療失敗的乳腺癌患者的研究結(jié)果。研究納入６８例患者。在可評價療效的６０例患者中，５例（８％）部分緩解，３１例（５２％）病情穩(wěn)定超過６個月，２４例（４０％）進(jìn)展。因此，對既往內(nèi)分泌治療失敗的晚期乳腺癌患者，可考慮選用ｆｕｌｖｅｓｔｒａｎｔ。

     對于乳腺癌患者，化療與內(nèi)分泌治療的聯(lián)合應(yīng)用問題，也是人們關(guān)注和爭論的焦點(diǎn)，去年的ＡＳＣＯ大會已得出明確結(jié)論，即序貫應(yīng)用優(yōu)于同時聯(lián)合應(yīng)用。但關(guān)于序貫治療方案的選擇及其與ＥＲ／ＰＲ、Ｈｅｒ２狀態(tài)相關(guān)性的報告不多。在ＩＢＣＳＧⅨ臨床研究中，共９４３例絕經(jīng)后、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的早期術(shù)后乳腺癌患者入組，患者分別接受單純?nèi)窖醢分委熁颍茫停疲ōh(huán)磷酰胺＋甲氨蝶呤＋５氟尿嘧啶）化療后接受三苯氧胺治療。

     結(jié)果顯示，對于ＥＲ（－）／ＰＲ（－）患者，接受聯(lián)合用藥和單用三苯氧胺的５年無病生存率（ＤＦＳ）分別為８１％、６６％（Ｐ＝０．０５）；但對于ＥＲ（＋）和／或ＰＲ（＋）患者，聯(lián)合用藥不改善患者的預(yù)后，５年ＤＦＳ分別為８４％及８５％（Ｐ＝０．５６）。

     對于ＥＲ（－）／ＰＲ（－）患者，與Ｈｅｒ２免疫組化評分為０、＋１、＋２患者相比，聯(lián)合用藥和三苯氧胺治療Ｈｅｒ２（＋３）患者的療效均較好；相反，在ＥＲ（＋）／ＰＲ（＋）患者中，與Ｈｅｒ２（０、＋１、＋２）患者相比，Ｈｅｒ２（＋３）患者接受聯(lián)合用藥和三苯氧胺治療其腫瘤復(fù)發(fā)危險較高。因此，ＥＲ／ＰＲ、Ｈｅｒ２狀態(tài)與化療及三苯氧胺的療效密切相關(guān)。

     在美國學(xué)者Ｗｏｎｇ等進(jìn)行的研究中，１９例患者接受曲妥珠單抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療，２例緩解，２例部分緩解，８例病情穩(wěn)定超過６個月。研究者認(rèn)為，抑制Ｈｅｒ２表達(dá)可增加三苯氧胺或芳香化酶抑制劑的療效。

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