乳腺癌的內分泌治療

【?2004-02-16 發布?】　臨床報道

    內分泌治療在乳腺癌治療中的地位越來越重要，本次大會有不少重要報告。其中尤以新的芳香化酶抑制劑向傳統的三苯氧胺的挑戰最引人關注。

     在ＡＴＡＣ的隨機臨床研究中研究者比較了絕經后可手術的乳腺癌患者單用阿那曲唑、單用三苯氧胺和聯合用藥的療效。該研究納入９３６６例患者，中位隨訪期為４７個月的結果顯示，阿那曲唑較三苯氧胺的療效更為突出。而且阿那曲唑治療ＥＲ（＋）／孕激素受體ＰＲ（－）患者的療效較三苯氧胺更好，這可能與Ｈｅｒ２過度表達有關。

     ＩＭＰＡＣＴ研究比較了單用阿那曲唑、單用三苯氧胺和聯合用藥新輔助治療擬行保乳手術或乳腺切除的乳腺癌的臨床療效。研究納入３３０例患者。結果發現３組患者體檢評價臨床緩解率及超聲檢查臨床緩解率均無顯著差異。１２４例在治療前評價為應接受乳腺切除的患者分別在接受阿那曲唑、三苯氧胺或聯合用藥３個月的治療后，分別有４５．７％、２２．２％、２６．２％的患者轉化為可接受保乳手術。該研究再次顯示出阿那曲唑的療效不比三苯氧胺差。

     Ｍ１７臨床研究探討了延長來曲唑應用時間在乳腺癌輔助治療中的作用。共５１８７例絕經后早期乳腺癌術后患者入組，患者先口服他莫西芬５年，然后１組患者改服來曲唑，另１組患者服用安慰劑。中位隨訪時間為２．４年，結果顯示，２組患者的乳腺癌事件（局部區域復發、遠處轉移與新發乳腺癌）分別為７５例與１３２例，４年無病生存率分別為９３％和８７％。

     本次大會還有如何對三苯氧胺或芳香化酶抑制劑耐藥患者進行內分泌補救治療的報告。奧地利學者Ｓｔｅｇｅｒ報告了應用ＥＲ拮抗劑ｆｕｌｖｅｓｔｒａｎｔ補救治療既往至少２次內分泌治療失敗的乳腺癌患者的研究結果。研究納入６８例患者。在可評價療效的６０例患者中，５例（８％）部分緩解，３１例（５２％）病情穩定超過６個月，２４例（４０％）進展。因此，對既往內分泌治療失敗的晚期乳腺癌患者，可考慮選用ｆｕｌｖｅｓｔｒａｎｔ。

     對于乳腺癌患者，化療與內分泌治療的聯合應用問題，也是人們關注和爭論的焦點，去年的ＡＳＣＯ大會已得出明確結論，即序貫應用優于同時聯合應用。但關于序貫治療方案的選擇及其與ＥＲ／ＰＲ、Ｈｅｒ２狀態相關性的報告不多。在ＩＢＣＳＧⅨ臨床研究中，共９４３例絕經后、腋窩淋巴結轉移陰性的早期術后乳腺癌患者入組，患者分別接受單純三苯氧胺治療或ＣＭＦ（環磷酰胺＋甲氨蝶呤＋５氟尿嘧啶）化療后接受三苯氧胺治療。

     結果顯示，對于ＥＲ（－）／ＰＲ（－）患者，接受聯合用藥和單用三苯氧胺的５年無病生存率（ＤＦＳ）分別為８１％、６６％（Ｐ＝０．０５）；但對于ＥＲ（＋）和／或ＰＲ（＋）患者，聯合用藥不改善患者的預后，５年ＤＦＳ分別為８４％及８５％（Ｐ＝０．５６）。

     對于ＥＲ（－）／ＰＲ（－）患者，與Ｈｅｒ２免疫組化評分為０、＋１、＋２患者相比，聯合用藥和三苯氧胺治療Ｈｅｒ２（＋３）患者的療效均較好；相反，在ＥＲ（＋）／ＰＲ（＋）患者中，與Ｈｅｒ２（０、＋１、＋２）患者相比，Ｈｅｒ２（＋３）患者接受聯合用藥和三苯氧胺治療其腫瘤復發危險較高。因此，ＥＲ／ＰＲ、Ｈｅｒ２狀態與化療及三苯氧胺的療效密切相關。

     在美國學者Ｗｏｎｇ等進行的研究中，１９例患者接受曲妥珠單抗聯合芳香化酶抑制劑治療，２例緩解，２例部分緩解，８例病情穩定超過６個月。研究者認為，抑制Ｈｅｒ２表達可增加三苯氧胺或芳香化酶抑制劑的療效。

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