在乳腺癌的治療過程中，治療過度或漏治的問題普遍存在。分析影響乳腺癌預(yù)后的相關(guān)因素，對臨床醫(yī)師選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨妇哂兄匾饬x。本次乳腺癌大會上，在有關(guān)乳腺癌預(yù)后影響因素的分析報(bào)告中，除了有傳統(tǒng)的預(yù)后預(yù)測指標(biāo)如原發(fā)灶大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、ＥＲ／ＰＲ狀態(tài)及Ｈｅｒ２狀態(tài)等外，還有許多有關(guān)骨髓微小轉(zhuǎn)移病灶及基因芯片技術(shù)應(yīng)用等多方面研究進(jìn)展的報(bào)告。

    骨髓微小轉(zhuǎn)移影響乳腺癌預(yù)后

     有關(guān)骨髓微小轉(zhuǎn)移病灶在乳腺癌預(yù)后預(yù)測中的價(jià)值有多篇報(bào)道。德國學(xué)者Ｂｒａｎｎ對近年發(fā)表的８個(gè)相關(guān)臨床研究資料進(jìn)行薈萃分析，共有４１９９例乳腺癌患者的資料，主要研究終結(jié)點(diǎn)為總生存期。在這些患者中，Ｔ１／Ｔ２為９０％，無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為５８％，接受輔助治療為７０％。

     結(jié)果顯示，骨髓隱匿性微小轉(zhuǎn)移（Ｏｃｃｕｌｔ Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｃｅｌｌｓ，ＯＭＣ）陽性率為３０％（１２７７／４１９９例）。分層分析結(jié)果顯示，腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目及腫瘤分級與ＯＭＣ明顯相關(guān)。在１０年的隨訪期內(nèi)，ＯＭＣ陽性組的死亡率為１８％，顯著高于ＯＭＣ陰性組。在ＯＭＣ陽性患者中，未接受輔助治療患者的死亡率顯著高于接受輔助治療組。該薈萃分析結(jié)果證實(shí)ＯＭＣ是影響乳腺癌預(yù)后的重要因素。

    Ｈｅｒ２陽性是重要的預(yù)后不良因素

     英國學(xué)者報(bào)告了一項(xiàng)代號為ＴＡＣＴ的研究的結(jié)果，研究者對２４６４例乳腺癌患者的石蠟切片進(jìn)行了Ｈｅｒ２的免疫組化（ＩＨＣ）檢測，按染色強(qiáng)度將結(jié)果分為０／１＋、２＋和３＋。所有Ｈｅｒ２的ＩＨＣ結(jié)果為２＋的腫瘤需經(jīng)熒光原位雜交（ＦＩＳＨ）檢測確認(rèn)，只有ＩＨＣ結(jié)果為３＋或ＩＨＣ為２＋、ＦＩＳＨ陽性者才被確認(rèn)為Ｈｅｒ２陽性。將Ｈｅｒ２結(jié)果與患者腫瘤大小、分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目及ＥＲ表達(dá)狀況進(jìn)行相關(guān)性分析。

     結(jié)果顯示，腫瘤越大、分級越高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多的乳腺癌患者Ｈｅｒ２陽性比例越高。腫塊大小＞５ ｃｍ的為３０％，２～５ ｃｍ的為２４％，小于２ ｃｍ的為１９％；腫瘤Ⅲ級的為２９％，Ⅱ級的為１８％，Ⅰ級的為５％；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目為４個(gè)的為２８％，１～３個(gè)的為２１％，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的為２０％。１３％的患者Ｈｅｒ２及ＥＲ均為陽性，表明Ｈｅｒ２表達(dá)陽性患者通常對內(nèi)分泌治療無效。該研究結(jié)果顯示，Ｈｅｒ２陽性與多種臨床不良預(yù)后因素關(guān)系密切，是預(yù)后不良的重要預(yù)測指標(biāo)。

    Ｈｅｒ２的檢測方法

     Ｈｅｒ２檢測標(biāo)準(zhǔn)是近年來研究和爭論的焦點(diǎn)。通常認(rèn)為Ｈｅｒ２ ＩＨＣ結(jié)果為３＋及ＦＩＳＨ＋的乳腺癌可被認(rèn)定為Ｈｅｒ２陽性，并用于指導(dǎo)是否選擇曲妥珠單抗進(jìn)行治療。而Ｈｅｒ２為２＋的患者中，７９％患者ＦＩＳＨ為陰性，所以對Ｈｅｒ２為２＋的患者通常需再作ＦＩＳＨ檢測。

     ＣＩＳＨ（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ ｉｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ）是一種采用普通顯微鏡即可進(jìn)行的核酸原位雜交技術(shù)，近年來也用于Ｈｅｒ２表達(dá)的檢測。但ＣＩＳＨ同ＦＩＳＨ一樣，均價(jià)格昂貴，且費(fèi)時(shí)費(fèi)力，無法進(jìn)行大批量組織標(biāo)本的檢測，不能滿足回顧性研究的需要。將組織芯片技術(shù)與ＦＩＳＨ或ＣＩＳＨ技術(shù)結(jié)合起來，成本低，可以對大規(guī)模乳腺癌標(biāo)本進(jìn)行快速、高通量的檢測。美國學(xué)者對３９１例乳腺癌患者腫瘤石蠟塊進(jìn)行Ｈｅｒ２檢測。采用Ｈｅｒ２ ＤＮＡ探針和ＣＩＳＨ技術(shù)進(jìn)行檢測，然后采用自動掃描數(shù)字顯微技術(shù)對Ｈｅｒ２檢測結(jié)果進(jìn)行分析，該方法省時(shí)省力，結(jié)果可靠。

     除Ｈｅｒ２以外，本次會議上還報(bào)告了很多其他預(yù)測預(yù)后的分子指標(biāo)，包括表皮生長因子受體（ＥＧＦＲ）、血管內(nèi)皮生長因子（ＶＥＧＦ）、胰島素樣生長因子Ⅰ受體（ＩＧＦ－ⅠＲ）、ＣＸＣＲ４、Ｍｕｃ１、ＣＫ－１９、ＣＡＩＸ、ｂｃｌ－２及ｂａｘ等。但這些研究均為小樣本研究，很難形成結(jié)論。

    基因表達(dá)的差異與預(yù)后相關(guān)

     腫瘤是在基因水平上發(fā)生的多基因、多步驟的復(fù)雜病變，通過對患者基因組的分析可以尋找與腫瘤預(yù)后相關(guān)的基因改變。荷蘭Ｅｒａｓｍｕｓ醫(yī)學(xué)中心采用基因芯片技術(shù)來篩選乳腺癌預(yù)后不良的相關(guān)基因。他們首先根據(jù)預(yù)后情況將５４例淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者分成２組，４年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的為預(yù)后不良組（２５例），７年隨訪期間無病生存者為預(yù)后良好組（２９例）。采用含有２３０００個(gè)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的基因芯片，對比分析了２組患者基因表達(dá)的差異。研究者發(fā)現(xiàn)１６個(gè)基因與預(yù)后相關(guān)。

    采用預(yù)后分?jǐn)?shù)可預(yù)測患者預(yù)后

     影響晚期乳腺癌患者預(yù)后的因素不同于早期乳腺癌患者，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后取決于腫瘤的轉(zhuǎn)移部位、激素受體狀況以及無病生存期長短等。

     １９８４年，Ｐｏｓｓｉｎｇｅｒ等首次使用預(yù)后分?jǐn)?shù)（ＰＰＳ）方法判斷預(yù)后。該方法根據(jù)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的腫瘤轉(zhuǎn)移部位、受體狀況以及無病生存期長短對患者進(jìn)行評分，根據(jù)評分結(jié)果將患者分為低、中、高危３級。德國Ｓｃｈｍｉｄ等采用該評分方法對５８４例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行了前瞻性研究。低、中、高危３組患者的生存曲線顯著不同。研究者認(rèn)為，該評分結(jié)果與Ｃｏｘ模型分析的總生存曲線具有可比性，是一種方便可靠的預(yù)后評價(jià)手段。