在乳腺癌的治療過程中，治療過度或漏治的問題普遍存在。分析影響乳腺癌預后的相關因素，對臨床醫師選擇恰當的治療方案具有重要意義。本次乳腺癌大會上，在有關乳腺癌預后影響因素的分析報告中，除了有傳統的預后預測指標如原發灶大小、腋窩淋巴結轉移數目、ＥＲ／ＰＲ狀態及Ｈｅｒ２狀態等外，還有許多有關骨髓微小轉移病灶及基因芯片技術應用等多方面研究進展的報告。

    骨髓微小轉移影響乳腺癌預后

     有關骨髓微小轉移病灶在乳腺癌預后預測中的價值有多篇報道。德國學者Ｂｒａｎｎ對近年發表的８個相關臨床研究資料進行薈萃分析，共有４１９９例乳腺癌患者的資料，主要研究終結點為總生存期。在這些患者中，Ｔ１／Ｔ２為９０％，無腋窩淋巴結轉移為５８％，接受輔助治療為７０％。

     結果顯示，骨髓隱匿性微小轉移（Ｏｃｃｕｌｔ Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｃｅｌｌｓ，ＯＭＣ）陽性率為３０％（１２７７／４１９９例）。分層分析結果顯示，腫瘤大小、淋巴結轉移數目及腫瘤分級與ＯＭＣ明顯相關。在１０年的隨訪期內，ＯＭＣ陽性組的死亡率為１８％，顯著高于ＯＭＣ陰性組。在ＯＭＣ陽性患者中，未接受輔助治療患者的死亡率顯著高于接受輔助治療組。該薈萃分析結果證實ＯＭＣ是影響乳腺癌預后的重要因素。

    Ｈｅｒ２陽性是重要的預后不良因素

     英國學者報告了一項代號為ＴＡＣＴ的研究的結果，研究者對２４６４例乳腺癌患者的石蠟切片進行了Ｈｅｒ２的免疫組化（ＩＨＣ）檢測，按染色強度將結果分為０／１＋、２＋和３＋。所有Ｈｅｒ２的ＩＨＣ結果為２＋的腫瘤需經熒光原位雜交（ＦＩＳＨ）檢測確認，只有ＩＨＣ結果為３＋或ＩＨＣ為２＋、ＦＩＳＨ陽性者才被確認為Ｈｅｒ２陽性。將Ｈｅｒ２結果與患者腫瘤大小、分級、淋巴結轉移數目及ＥＲ表達狀況進行相關性分析。

     結果顯示，腫瘤越大、分級越高、淋巴結轉移數目越多的乳腺癌患者Ｈｅｒ２陽性比例越高。腫塊大小＞５ ｃｍ的為３０％，２～５ ｃｍ的為２４％，小于２ ｃｍ的為１９％；腫瘤Ⅲ級的為２９％，Ⅱ級的為１８％，Ⅰ級的為５％；淋巴結轉移數目為４個的為２８％，１～３個的為２１％，無淋巴結轉移的為２０％。１３％的患者Ｈｅｒ２及ＥＲ均為陽性，表明Ｈｅｒ２表達陽性患者通常對內分泌治療無效。該研究結果顯示，Ｈｅｒ２陽性與多種臨床不良預后因素關系密切，是預后不良的重要預測指標。

    Ｈｅｒ２的檢測方法

     Ｈｅｒ２檢測標準是近年來研究和爭論的焦點。通常認為Ｈｅｒ２ ＩＨＣ結果為３＋及ＦＩＳＨ＋的乳腺癌可被認定為Ｈｅｒ２陽性，并用于指導是否選擇曲妥珠單抗進行治療。而Ｈｅｒ２為２＋的患者中，７９％患者ＦＩＳＨ為陰性，所以對Ｈｅｒ２為２＋的患者通常需再作ＦＩＳＨ檢測。

     ＣＩＳＨ（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ ｉｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ）是一種采用普通顯微鏡即可進行的核酸原位雜交技術，近年來也用于Ｈｅｒ２表達的檢測。但ＣＩＳＨ同ＦＩＳＨ一樣，均價格昂貴，且費時費力，無法進行大批量組織標本的檢測，不能滿足回顧性研究的需要。將組織芯片技術與ＦＩＳＨ或ＣＩＳＨ技術結合起來，成本低，可以對大規模乳腺癌標本進行快速、高通量的檢測。美國學者對３９１例乳腺癌患者腫瘤石蠟塊進行Ｈｅｒ２檢測。采用Ｈｅｒ２ ＤＮＡ探針和ＣＩＳＨ技術進行檢測，然后采用自動掃描數字顯微技術對Ｈｅｒ２檢測結果進行分析，該方法省時省力，結果可靠。

     除Ｈｅｒ２以外，本次會議上還報告了很多其他預測預后的分子指標，包括表皮生長因子受體（ＥＧＦＲ）、血管內皮生長因子（ＶＥＧＦ）、胰島素樣生長因子Ⅰ受體（ＩＧＦ－ⅠＲ）、ＣＸＣＲ４、Ｍｕｃ１、ＣＫ－１９、ＣＡＩＸ、ｂｃｌ－２及ｂａｘ等。但這些研究均為小樣本研究，很難形成結論。

    基因表達的差異與預后相關

     腫瘤是在基因水平上發生的多基因、多步驟的復雜病變，通過對患者基因組的分析可以尋找與腫瘤預后相關的基因改變。荷蘭Ｅｒａｓｍｕｓ醫學中心采用基因芯片技術來篩選乳腺癌預后不良的相關基因。他們首先根據預后情況將５４例淋巴結陰性的乳腺癌患者分成２組，４年內腫瘤復發轉移的為預后不良組（２５例），７年隨訪期間無病生存者為預后良好組（２９例）。采用含有２３０００個轉錄產物的基因芯片，對比分析了２組患者基因表達的差異。研究者發現１６個基因與預后相關。

    采用預后分數可預測患者預后

     影響晚期乳腺癌患者預后的因素不同于早期乳腺癌患者，轉移性乳腺癌患者的預后取決于腫瘤的轉移部位、激素受體狀況以及無病生存期長短等。

     １９８４年，Ｐｏｓｓｉｎｇｅｒ等首次使用預后分數（ＰＰＳ）方法判斷預后。該方法根據轉移性乳腺癌患者的腫瘤轉移部位、受體狀況以及無病生存期長短對患者進行評分，根據評分結果將患者分為低、中、高危３級。德國Ｓｃｈｍｉｄ等采用該評分方法對５８４例轉移性乳腺癌患者進行了前瞻性研究。低、中、高危３組患者的生存曲線顯著不同。研究者認為，該評分結果與Ｃｏｘ模型分析的總生存曲線具有可比性，是一種方便可靠的預后評價手段。