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研究發現BRCA1基因決定乳腺癌病人的藥物反應

【?2004-02-18 發布?】 臨床報道  

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研究人員稱,檢查乳腺癌婦女的BRCA1基因能顯著提高化療效果。

英國女王大學癌癥研究中心的科學家在實驗室檢驗中發現,腫瘤細胞對抗癌藥物的反應差異極大,主要取決于BRCA1基因在腫瘤內是如何工作的。

一個有功能的BRCA1基因會使細胞對Taxol 和 Taxotere 等通過阻斷細胞分裂末期的抗癌藥物的靈敏度提高1000多倍。但同是這些細胞對cisplatin 等破壞腫瘤DNA的抗癌藥物的抗性卻提高了10到1000倍。

“本質上,攜帶功能BRCA1基因的腫瘤細胞如果對一類化療產生高度抗性,那么一定對另一類療法極為敏感。”文章的高級作者Paul Harkin解釋說。“這非常激動人心,因為了解了一個腫瘤的BRCA1狀態對于確定對病人使用哪種化療極有價值。”

BRCA1基因在阻止腫瘤發育上起著重要作用,早就發現繼承一個BRCA1突變的婦女罹患乳腺癌的風險很高。但BRCA1可能在多達30%的腫瘤中都被關閉,即使病人繼承的是正常的BRCA1拷貝。揭開為什么一些癌癥患者對治療有反應而另一些人則沒有的遺傳基礎是醫學研究的一個核心目標。

目前這方面研究已經取得了一定進展,例如,Genentech公司的Herceptin能逆轉病人腫瘤中HER2 基因的過量表達。但Harkin表示還需要識別出更多類似的標記才能使癌癥療法更加有效。

“這是未來幾年里腫瘤學的一大挑戰。我們現在已有許多好藥。問題是我們需要知道為什么一名病人對其有反應而另一名顯然含有同樣腫瘤的病人卻沒有反應。“他說。

Harkin和他的同事計劃在未來兩年內進行一次臨床試驗來證實這一實驗室發現。他們將評估安萬特公司的Taxotere藥對BRCA1表達水平不同的乳腺癌病人中的療效。



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