肝癌、乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)基因被“捕獲”

【?2004-02-19 發(fā)布?】　臨床報(bào)道

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    上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院等單位的腫瘤專家近日?qǐng)?bào)告，他們發(fā)現(xiàn)骨橋蛋白（ＯＰＮ）以及ＣＫ－１９基因等是新型的具有判斷肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移價(jià)值的分子標(biāo)志物；一種新的雌激素受體ＥＲβ基因是提示乳腺癌無(wú)瘤生存率和總生存率有價(jià)值的指標(biāo)。他們還利用腫瘤基因表型建立了一個(gè)肝癌轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)模型，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率可達(dá)９０％。

    復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院劉銀坤教授和湘雅醫(yī)院楊連粵教授為首的課題組，采用ｃＤＮＡ技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，ＯＰＮ在伴肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的肝癌中呈高表達(dá)，超過(guò)無(wú)瘤肝組織的３倍，而在無(wú)轉(zhuǎn)移肝癌中則變化不明顯。相關(guān)體外細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)表明，ＯＰＮ中和抗體能顯著抑制肝癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞“偷襲”正常組織。經(jīng)過(guò)對(duì)７８例臨床血清標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)ＯＰＮ的血清含量可以反映患者肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的基本狀況（Ｐ＜０．００２），提示ＯＰＮ可能成為預(yù)測(cè)、診斷及治療肝癌轉(zhuǎn)移的良好指標(biāo)和“靶點(diǎn)”。通過(guò)對(duì)基因背景相似、轉(zhuǎn)移潛能不同的人肝癌細(xì)胞株進(jìn)行比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究，課題組發(fā)現(xiàn)ＣＫ－１９基因在高轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞中呈高表達(dá)。對(duì)臨床標(biāo)本的研究也顯示，ＣＫ－１９陽(yáng)性者，癌栓的發(fā)生率高達(dá)７７％，而陰性者僅為７％。課題組研究認(rèn)為，血清對(duì)于判斷肝癌的預(yù)后與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要價(jià)值。

    在乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移研究方面，課題組成功建立了人乳腺癌高、低轉(zhuǎn)移和炎性乳腺癌裸鼠原位移植模型。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一種新的雌激素受體ＥＲβ有促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的作用。他們同時(shí)對(duì)１１６例乳腺癌患者進(jìn)行ＥＲβ檢測(cè)，證實(shí)ＥＲβ基因是提示無(wú)瘤生存率和總生存率有價(jià)值的指標(biāo)。

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