一、血小板膜糖蛋白受體

血小板膜表面的糖蛋白受體分兩類(lèi)，即整合素類(lèi)和非整合素類(lèi)（表1）。整合素類(lèi)糖蛋白受體由α和β兩個(gè)亞單位組成，每個(gè)亞單位有其獨(dú)立的基因編碼，兩者于巨核細(xì)胞組合成一個(gè)功能單位，參與血小板的粘附與聚集。參與血小板聚集的糖蛋白受體只有糖蛋白Ⅱb／Ⅲa（α2bβ3），存在于血小板膜表面，在血小板激活時(shí)大量表達(dá)，是引起血小板聚集的最后共同通路［1，2］。玻連蛋白（vitronetin）受體（αVβ3）存在于內(nèi)皮細(xì)胞、破骨細(xì)胞、血小板等，它參與血小板與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用和再狹窄的形成［2］。

體內(nèi)的血小板聚集劑有5-羥色胺（5-HT）、二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶、血栓素（TXA2）、去甲腎上腺素等，與各自受體結(jié)合，使血小板表面的糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體暴露增加，血小板間借配體，如纖維蛋白原（fibrinogen）、von Willebrand因子（vWF）、纖維連接蛋白（fibronectin）等聯(lián)結(jié)起來(lái)，形成聚集。引起血小板聚集的粘附蛋白大多含有RGD序列（精-甘-天冬），是糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體特異性的識(shí)別、結(jié)合位點(diǎn)［1，2］。另外，在纖維蛋白原γ鏈的KQAGDV（賴(lài)-谷-丙氨酰胺-甘-天冬-纈）序列亦參與和糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體的結(jié)合。其它引起血小板聚集的因素有血管加壓素、纖溶酶、組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）、鏈激酶以及高切變率等。

不論配體（聚集劑）是什么，最后引起血小板聚集必須經(jīng)過(guò)糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體，阻斷此受體即可有效抑制各種激活劑誘發(fā)的血小板聚集。

二、冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜損傷與血小板的激活

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表面的內(nèi)皮損傷和功能失調(diào)、斑塊的潰瘍和破裂，血小板激活和凝血酶產(chǎn)生，血栓形成是急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)。血管內(nèi)膜損傷暴露出內(nèi)皮下膠原纖維、vWF因子等配體，血小板主要經(jīng)糖蛋白受體Ⅰb和Ⅰa／Ⅱa粘附于損傷表面，促使血小板激活、變形，表面糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體表達(dá)增加，血小板聚集，釋放α顆粒（含有β-TG、PF4、PDGF、多種粘附蛋白分子、t-PA、PAI、血小板激活因子等）和致密體（含5-HT、ADP、Ca2＋等），激活血小板表面的一系列酶，合成TXA2，進(jìn)一步引起血小板聚集。激活的血小板不但參與止血和凝血過(guò)程形成血栓，還釋放多種血管活性物質(zhì)、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展，參與不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗塞、血栓再閉塞的病理生理過(guò)程，參與介入治療后的急性和亞急性血栓再閉塞和血管再狹窄的發(fā)生［1-3］。

動(dòng)脈血流速快，血流切變率高，易引發(fā)血小板聚集，而血栓的其它成分如紅細(xì)胞、纖維蛋白不易滯留在損傷處，除非有嚴(yán)重的血管狹窄和血流紊亂。有研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成，血小板含量高，凝血酶也被結(jié)合其中。不完全閉塞處血栓成分以血小板為主，即便完全閉塞的血栓，在血栓和管壁的接觸界面、血栓頭（動(dòng)脈近端）和血栓表面仍有大量血小板附著。

不穩(wěn)定性心絞痛的形成原因多為非閉塞性血栓，成分以血小板為主，心肌梗塞的形成則多為閉塞性血栓形成的結(jié)果，但其血栓是在血小板激活的基礎(chǔ)上形成的［4］。

各種介入治療措施皆以損傷或撕裂血管內(nèi)膜為代價(jià)，同時(shí)伴有斑塊內(nèi)高度致凝脂質(zhì)的釋放或暴露，激活血小板和形成凝血酶，血栓形成的過(guò)程與不穩(wěn)定性心絞痛相類(lèi)似。支架的置入只是解決機(jī)械方面的問(wèn)題，諸如彈性回縮，嚴(yán)重內(nèi)膜撕裂形成的夾層等，對(duì)預(yù)防血栓閉塞有利，但并未消除血栓形成的基礎(chǔ)，反而由于異物刺激誘發(fā)血小板激活和血栓形成，阿司匹林與抵克立得聯(lián)合抗血小板治療能明顯降低支架術(shù)后的血管事件，便是血小板發(fā)揮作用的一個(gè)最好的例證。