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結直腸癌治療的生物技術突破

【?2004-06-25 發布?】 臨床報道  

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結直腸癌的死亡率高于前列腺或乳腺癌。在美國,它是繼肺癌之后居第二位癌相關性死因病。2004年2月26日,美國FDA批準了Genentech公司的Avastin(bevacizumab),它不僅是第一個獲FDA批準的抗血管生成癌治療藥,而且不尋常地被批準與5-氟尿嘧啶(5-FU)化療聯用作為轉移性結直腸癌的一線治療(通常,FDA批準的新抗癌藥開始都僅作為二線治療)。Avastin的獲準標志著新一波生物技術抗癌藥的到來。

Avastin是一種費用高但有效的藥物,一個典型療程的費用約為4.6萬美元(4,400美元/月),但與單獨用5-FU、亞葉酸(leucovorin)和依立替康(irinotecan)的Saltz療法相比,它可使病人的壽命延長4~5個月。這個抗體抑制血管內皮生長因子(VEGF)、抑制血管生成,從而抑制腫瘤生長。FDA于2月12日批準了Imclone Systems公司的Erbitux(cetuximab)。盡管這種阻滯表皮生長因子受體(EGFR)的單克隆抗體與標準化療聯用時可使23% 病人的腫瘤縮小,但提交的臨床試驗數據沒有顯示它對病人的存活有利。有關它對存活影響的臨床試驗在進行中。目前,它被批準作為轉移性EGFR-表達結直腸癌的二線治療(EGFR在超過70% 的晚期結直腸癌上表達)。與Avastin不同,Erbitux可與依立替康聯用或單獨用(用于對依立替康不耐受的病人,應答率達11%)。除Avastin和Erbitux之外,下表還有選擇地列出一些其他在開發中的生物技術產品。

化合物 作用類型 開發商 開發階段
(結直腸癌)
ABX-EGF 單克隆抗體,EGFR Abgenix/Amgen Ⅲ期臨床
Canvaxin 治療疫苗 CancerVax Ⅲ期臨床
IGN101 單克隆抗體,EpCAM疫苗 Igeneon Ⅲ期臨床
Genasense (oblimersen) bcl-2反義抑制劑 Genta/Aventis Ⅱ期臨床
Oncophage 個性化治療疫苗 Antigenics Ⅱ期臨床
Theratope 粘蛋白疫苗 Biomira/Merck KGaA Ⅱ期臨床

重要的是,不僅對結直腸癌的治療選擇可望擴大,而且研究人員認識到結直腸癌不是一個單一的生物學實體,而是幾個不同的亞型,擁有各自的一套生物標記。在批準Erbitux的同時,FDA還批準了DakoCytomation公司的EGFR pharmDx試劑盒,用于鑒別病人是否合適用Erbitux治療。Amgen/Abgenix公司注意到如何將自己的產品與其他公司的區分,它們的ABX-EGF也是一種靶向EGFR的單克隆抗體,但是全人源化的,而Erbitux是嵌合的。Amgen/Abgenix公司認為這種差別可能使ABX-EGF更安全,例如,過敏反應更少,因而可能適于更高劑量或更長期的給藥。

總之,制藥和生物技術公司的緩慢但穩定的研發進展,最終能使嚴重得象轉移性結直腸癌這樣的癌癥治療得以改善,從而提高病人的存活率及生活質量。

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