前不久，全國造血干細胞移植治療實體瘤學習班在北京舉辦，來自全國４９所醫院的５６名專業技術骨干參加了學習。這是由衛生部批準的國家級繼續醫學教育項目，也是我國第一次舉辦以造血干細胞移植治療實體瘤為主題的學習班，旨在規范治療標準，培養專業隊伍，推動造血干細胞移植治療實體瘤這一最新技術在我國的普及與提高。

負責主辦這期學習班的解放軍３０４醫院腫瘤血液科，在國內較早開展了造血干細胞移植治療實體瘤的研究，并在臨床上取得滿意療效。日前，筆者就造血干細胞移植治療實體瘤的相關問題采訪了學習班主辦單位負責人——解放軍３０４醫院腫瘤血液科主任李留樹博士。　

造血干細胞移植為中晚期實體瘤患者開辟了一條新的治療途徑

據李主任介紹，惡性腫瘤是嚴重危害人類生命和健康的常見病和多發病，是導致殘疾和早死的主要疾病之一，在３５～５９歲年齡組中，惡性腫瘤居死因第一位。資料顯示，我國惡性腫瘤年發病例數為２００萬，死亡約１５０萬，并以３％的速度遞增，且呈年輕化趨勢，為各類疾病中死亡率之首。

迄今為止，人類尚未找到治療癌癥的最有效方法。目前，世界公認的治療方法主要有：手術、放療、化療和生物治療等。作為根治性的治療手段，手術對于一些早期腫瘤具有較好的療效，有些早期腫瘤手術治愈率可達９０％。由于腫瘤發病隱秘、潛伏期長，一般不易在早期發現，有相當一部分患者在發現時已屬晚期，失去了手術機會。

專家指出，腫瘤是一種全身性疾病，較之其他方法，化療是一種全身性治療，有可能最大程度地殺滅患者體內的腫瘤細胞。許多實驗模型提示，化療藥物劑量強度與其殺傷腫瘤細胞的作用成正相關，劑量增加一倍，療效可提高數倍。劑量強度包括兩個概念，其一是即定治療單位時間內的給藥量，平均相關劑量強度越高，療效越好；另一概念是單次超大劑量，即造血干細胞移植同時超大劑量化療。

２０世紀９０年代以來，大劑量化、放療聯合造血干細胞移植治療惡性腫瘤，得到了迅速發展并顯示了良好療效。造血干細胞移植治療惡性腫瘤的機制主要為以下幾方面：一是某些腫瘤對放療及某些化療藥物的量效曲線呈正相關，提高化、放療的劑量，能明顯提高療效；二是化、放療劑量提高，對正常組織的毒性也增大，尤其對正常造血系統造成嚴重損害，而產生的免疫功能低下和骨髓抑制是強烈化療后不可避免的并發癥，由此造成的嚴重感染和出血可導致病人死亡，造血干細胞移植可解決這一重要問題——它能使病人強烈化療后加速造血和免疫功能重建，從而為中晚期無法手術或不愿意手術的實體瘤患者開辟了一條新的治療途徑。

造血干細胞移植的本質是給腫瘤患者重建新的造血功能

化療藥物的特點是“是非不分”、“敵我不辨”，在殺傷腫瘤細胞的同時，也殺傷了人體的正常細胞。而最易受到侵襲的正常細胞是骨髓里的造血細胞，造血細胞受損，常見癥狀有惡心、嘔吐、脫發、疲勞、骨髓抑制等，其中，骨髓抑制極易危及患者的生命。許多患者由于耐受不了化療的痛苦和損害而不得不中止化療，失去治療的機會，有的患者甚至死于化療的并發癥。

李主任說，造血干細胞移植治療實體瘤，其本質在于減少化療并發癥，給腫瘤患者重建新的造血功能，以便為后續治療贏得時間和創造條件。其基本方法是：

１．動員采集并冷存造血干細胞。人體外周血中造血干細胞的數量遠不能滿足移植需要，需采用動員劑使靜止在骨髓中的造血干細胞進入外周血循環中，經血細胞分離機進行外周血分離，以獲得足夠數量的造血干細胞并冷存備用。

２．進行超大劑量化療。超大劑量化療采用的抗癌藥，一般應滿足下列條件：（１）該藥對所治腫瘤有較好療效；（２）實驗模型及臨床研究提示，該藥有明顯量效關系；（３）預處理劑量明顯高于常規劑量；（４）與其他藥物組合應用時無疊加毒副反應；（５）組合應用時與其他藥物無交叉耐藥性。

３．將冷存的造血干細胞回輸體內。可以一次回輸，也可以分多次回輸。造血干細胞能自動定居在患者骨髓內，利用造血干細胞具有不斷自我復制和分化的能力，補救超大劑量化療中受損骨髓，重建造血功能，為后續治療創造條件。

據李主任介紹，造血干細胞來源有四種：骨髓、外周血液、臍帶血和胎肝細胞。骨髓作為造血干細胞的主要來源，研究較多，臨床應用最早且已成熟。近年來，人體外周血造血干細胞移植受到各國學者的普遍重視，在基礎研究和臨床應用方面均有重要進展。尤其是自體造血干細胞移植，是當前實體瘤治療中的重要研究內容，究其原因，一是造血系統被瘤細胞侵犯相對較少，二是自體造血干細胞采集方便，三是自體造血干細胞移植，沒有排斥反應，移植成功機率較高。　

造血干細胞移植在實體瘤治療中的應用

李主任說，任何治療方法都有自己的適應癥，根據我們多年的臨床實踐，采用造血干細胞移植治療的主要對象，是對放、化療比較敏感的晚期癌癥患者，或常規治療無效、復發或高度惡性的病例。具體病種除了白血病以外，還包括惡性淋巴瘤、乳腺癌和兒童神經母細胞瘤、生殖系統腫瘤、小細胞肺癌等實體瘤。病例選擇的標準為：１．年齡在６０歲以下；２．一般狀況尚可、ＫＰＳ在８０分以上；３．心、肝、腎、肺等重要臟器功能無嚴重損害；４．無嚴重或未控制的感染；５．無嚴重藥物過敏史；６．無嚴重精神障礙史；７．妊娠婦女禁忌。

由于腫瘤負荷與治療有效率及其生存期呈負相關，只有微小殘留病變才能通過造血干細胞移植達到根治，因此，移植前的常規化療，可最大限度地殺滅腫瘤細胞，在造血干細胞移植前，使患者的腫瘤負荷達到最低，這對造血干細胞移植療效以及減少造血干細胞移植后的腫瘤復發十分重要。病情處在完全緩解狀態時移植，效果最佳。

專家認為，因病種不同，實體瘤病人對放、化療的敏感程度各異，很難用統一的模式進行治療。即使是同一疾病，也因年齡、病變程度、骨髓侵犯與否、造血功能狀態和既往治療情況等方面的差異，而需要采取不同的方案。不過，把過去各病種標準的常規治療處方略作修改，加大劑量或采取聯合放、化療作為超大劑量方案的參考是可行的。超大劑量放、化療后，除及時回輸所采集的造血干細胞外，支持治療也是非常重要的，潔凈病房的隔離、無菌飲食、皮膚沐浴、腸道消毒、抗生素和抗病毒藥物的使用、血液制品的輸注以及水電解質平衡等，都是移植治療過程中緩解和控制腫瘤及各種并發癥，使患者順利渡過危險期的重要保證。１９９９年以來，３０４醫院用這項技術先后治療淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肝癌等實體瘤２００余例，多數效果良好，延長了患者生命，提高了患者生活質量。國外大量研究也證實，白血病和惡性淋巴瘤能夠用超大劑量化療結合自體干細胞移植而治愈，某些晚期乳腺癌病人可以延長無病生存期。

全世界每年有新癌癥患者達８７０萬，每年癌癥死亡病例６９０萬。攻克癌癥，挽救生命，仍是世界醫學界的重大課題。造血干細胞移植治療實體瘤在世界范圍內開展僅２０多年，還需要進一步的研究和探索。然而，作為一種新的治療手段，造血干細胞移植技術無疑為那些已是晚期無法手術或不愿意手術的實體瘤患者開辟了一條新的治療途徑，給瀕臨死亡的生命注入了新的曙光。