ＰＳＡ自１９８０年作為前列腺癌標志物用于臨床以來，在前列腺癌的診斷和治療方面發生了戲劇性變化，主要體現在以下幾個方面：①前列腺癌診斷年齡年輕化，年齡＜７０歲的前列腺癌病人明顯增加；②早期局限性前列腺癌的發現率明顯增加；③診斷前列腺癌的ＰＳＡ水平逐漸下降，ＰＳＡ＜１０ｎｇ／ｍｌ和ＰＳＡ＜４ｎｇ／ｍｌ的前列腺癌診斷率增加；④前列腺癌根治手術的比例大幅提高（２～３倍）；⑤前列腺癌根治術后無ＰＳＡ復發和無轉移生存率提高。

Ｃｈｕｎｇ等對１０６８１例前列腺癌根治術分析結果顯示，１年、５年、１０年無ＰＳＡ復發和無轉移生存率分別為９９．４％、９６．５％和９０．２％，而１９９０年以前分別為８８．０％、６４．０％和３８．３％。以下就２００４年ＡＵＡ年會有關前列腺癌標志物的研究進展做一簡單介紹。

血清ＰＳＡ的現狀

二十幾年來，ＰＳＡ在前列腺癌的診斷和治療中具有劃時代意義。然而，近年來越來越多的低ＰＳＡ前列腺癌被診斷，ＰＳＡ對前列腺癌診斷的特異性和敏感性越來越受到質疑。Ｓｔａｍｅｙ等對１３１７例前列腺癌根治患者分析發現，１９８３－１９８８年間與１９９９－２００３年間相比：直腸指診陽性率由９１％降至１７％；患者平均年齡由６４歲降至５９歲；腫瘤體積由５．３ｃｍ降至２．４ ｃｍ；平均ＰＳＡ水平由２５ ｎｇ／ｍｌ降至８ｎｇ／ｍｌ；前列腺體積由４４ ｇ增至５３ｇ。研究者認為，１９８３－１９８８年間ＰＳＡ與前列腺癌密切相關，而１９９９－２００３年間ＰＳＡ僅與前列腺增生（體積）相關。

Ｂａｄｅｒ等報告１４９３例前列腺癌根治術患者中，有３７例（２．４％）ＰＳＡ≤２ｎｇ／ｍｌ，９０例（６％）ＰＳＡ為（２～４）ｎｇ／ｍｌ，１９０例（１２％）ＰＳＡ為（４～６）ｎｇ／ｍｌ，２０２例（１３％）ＰＳＡ 為（６～８）ｎｇ／ｍｌ。以上研究表明，有相當部分的前列腺癌患者ＰＳＡ水平低（＜８ ｎｇ／ｍｌ），而且這部分病人與前列腺增生難以鑒別。因此，提高ＰＳＡ特異性和敏感性，發現前列腺癌新的標志物是當前研究的重點。

血清ＢＰＳＡ與ｐｒｏＰＳＡ

血清ＰＳＡ多數以與血漿蛋白結合的形式存在，游離ＰＳＡ（ｆＰＳＡ）約占５％～４０％。血清ｆＰＳＡ有多種異構體形式，其中良性ＰＳＡ（ＢＰＳＡ）被認為與良性前列腺增生有關，占血清ｆＰＳＡ的２０％～３０％；ｐｒｏＰＳＡ是ＰＳＡ前體，以一種無活性的ＰＳＡ形式存在，占血清ｆＰＳＡ的３０％～４０％，ｐｒｏＰＳＡ被認為與前列腺癌密切相關。本屆ＡＵＡ年會共有５篇有關ＢＰＳＡ和ｐｒｏＰＳＡ的研究報告。ＢＰＳＡ和ｐｒｏＰＳＡ的臨床意義包括：①檢測ｐｒｏＰＳＡ，ｐｒｏＰＳＡ／ｆＰＳＡ對前列腺癌的診斷較總ＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｃＰＳＡ等具有更高的特異性和敏感性，尤其是對ＰＳＡ＜４ｎｇ／ｍｌ的患者；②檢測ＢＰＳＡ、ＢＰＳＡ／ｆＰＳＡ、ｐｒｏＰＳＡ、ｐｒｏＰＳＡ／ｆＰＳＡ、ｐｒｏＰＳＡ／ＢＰＳＡ，對診斷前列腺癌以及前列腺癌與良性前列腺增生的鑒別具有重要的臨床意義。ＢＰＳＡ和ｐｒｏＰＳＡ目前尚處于研究階段，有望成為特異性和敏感性更高的前列腺癌標志物。

尿ＰＣＡＤＭ－１

前列腺癌相關性診斷標志物１（ＰＣＡＤＭ－１）是２００４年被證實為前列腺癌特異的腫瘤標志物。Ｓｔｅａｒｎｓ等采用逆轉錄聚合酶鏈反應、ＤＮＡ蛋白結合測定法、免疫印跡等方法證實，ＰＣＡＤＭ－１只在前列腺癌組織表達，在ＢＰＨ、高分級前列腺上皮內瘤和精囊組織無表達，在其它腫瘤均無表達，而且ＰＣＡＤＭ－１表達強度隨著Ｇｌｅａｓｏｎ評分的增加而增強（＋１—＋５）。采用酶聯免疫吸附方法檢測尿液，結果表明，ＰＣＡＤＭ－１是前列腺癌特異的尿中腫瘤標志物。研究者對５３３例患者（包括前列腺癌、ＢＰＨ、有尿路癥狀患者和正常對照）尿中ＰＣＡＤＭ－１和血清ＰＳＡ的比較研究結果表明，尿ＰＣＡＤＭ－１檢測敏感性為７９％，特異性為８３％，而血清ＰＳＡ檢測敏感性＜５０％，特異性為５５％。研究者認為，尿ＰＣＡＤＭ－１水平大于０．２ｎｇ／ｍｌ有助于前列腺癌的診斷。尿ＰＣＡＤＭ－１作為前列腺癌標志物有望進一步提高前列腺癌的早期診斷率。