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新型蛋白酶抑制劑用于HIV感染補救性治療

【?2005-04-26 發布?】 臨床報道  

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美國加利福尼亞大學的Haubrich醫師在本次會議上報告稱,在曾經應用3種或3種以上抗逆轉錄病毒藥物的HIV感染病人的治療中,新型蛋白酶抑制劑TMC 114顯示出“空前的療效”。

Haubrich所領導的多中心研究小組,對兩項96周確定劑量的Ⅱ期臨床試驗進行了24周中期分析。

所有病人均用過3種或3種以上抗逆轉錄病毒藥物,其中包括1種或1種以上蛋白酶抑制劑。這些病人經1次或多次更換蛋白酶抑制劑,但基線時病毒負荷仍≥10萬拷貝/ml。

共有497例病人納入分析,隨機分組,分別應用2種或2種以上核苷逆轉錄酶抑制劑(伴或不伴融合抑制劑T-20)和TMC 114(4種劑量之一)或目前可用的1種蛋白酶抑制劑。有47%的病人應用了T-20,各組均勻分布。

所有病人TMC 114用量均隨利托那韋100 mg(TMC 114/r)而增加,分別應用TMC 4種劑量之一,即TMC 114 400 mg或800 mg(每日1次),或TMC 114 400 mg或600 mg(每日2次)。

治療24周后病毒負荷較基線時降低為主要終點。病毒負荷降低≥1 log10者的百分率為次要終點。

Haubrich說,治療收到了顯著效果。意向-治療分析發現,理想TMC 114/r劑量似乎為600 mg/100 mg 每日2次。

應用該劑量治療后,病人的病毒負荷較基線值平均下降1.85 log10;有72%的病人病毒負荷降低≥1 log10,即病毒負荷減少97%。而常規蛋白酶抑制劑(PI)組的相應值分別為-0.27和16%。

TMC 114/r 600 mg/100 mg每日2次組病人的CD4細胞計數增加75個/μl,而對照組僅增加15個/μl。

他們還發現,TMC 114/r組的總不良反應或導致停藥或實驗指標異常的不良反應發生率與常規PI對照組相比無差異。

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