研究人員在4月27日《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA 2005;293:2003-2011)上報(bào)告,對(duì)HIV感染動(dòng)物模型的研究表明,米諾環(huán)素可以減少HIV所致腦炎的發(fā)病率和嚴(yán)重性。
美國(guó)巴爾的摩市約翰霍普金斯大學(xué)的辛克和同事解釋,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥不足以保護(hù)HIV病人的中樞神經(jīng)系統(tǒng),而米諾環(huán)素對(duì)ALS、多發(fā)性硬化癥和其它腦病動(dòng)物模型有神經(jīng)保護(hù)性,它有強(qiáng)大的抗炎特性,可以有效穿過(guò)血腦屏障。為研究此藥抗腦炎和神經(jīng)變性的能力,他們讓豬尾猴感染了猴免疫缺陷病毒(SIV)。5只猴子從感染21天后開(kāi)始以米諾環(huán)素4 mg/kg/天治療,而另6只不治療。
到84天時(shí)――與HIV感染病人晚期階段相應(yīng)的時(shí)間――米諾環(huán)素顯著減輕了腦炎的發(fā)病率和嚴(yán)重性(p = 0.02)。對(duì)腦脊液的分析表明,米諾環(huán)素治療顯著降低了主要組織相容性復(fù)合物II類抗原水平,“表明大腦內(nèi)巨噬細(xì)胞和/或內(nèi)皮細(xì)胞的激活被抑制”。其它神經(jīng)炎性標(biāo)志物的減少表明浸潤(rùn)和巨噬細(xì)胞、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的激活減少。神經(jīng)元變性的一種標(biāo)志物(β淀粉樣物前蛋白)和炎癥前細(xì)胞因子水平也顯著減少。而且,米諾環(huán)素還抑制了腦脊液和大腦組織內(nèi)SIV的復(fù)制。體外研究表明,在培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中此抗生素也抑制了HIV和SIV的復(fù)制。
辛克的小組提出,“米諾環(huán)素調(diào)整了細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外環(huán)境,使之不適合HIV或SIV的復(fù)制,而不是直接發(fā)揮了它的抗病毒活性”。因此他們建議進(jìn)行試驗(yàn)來(lái)檢查米諾環(huán)素作為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療HIV相關(guān)性認(rèn)知性病癥和維持必須停用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥的病人低病毒負(fù)荷補(bǔ)充療法的效果。
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