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JAMA:米諾環素可能抑制HIV相關性腦病

【?2005-05-05 發布?】 臨床報道  

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研究人員在4月27日《美國醫學會雜志》(JAMA 2005;293:2003-2011)上報告,對HIV感染動物模型的研究表明,米諾環素可以減少HIV所致腦炎的發病率和嚴重性。

美國巴爾的摩市約翰霍普金斯大學的辛克和同事解釋,抗逆轉錄病毒藥不足以保護HIV病人的中樞神經系統,而米諾環素對ALS、多發性硬化癥和其它腦病動物模型有神經保護性,它有強大的抗炎特性,可以有效穿過血腦屏障。為研究此藥抗腦炎和神經變性的能力,他們讓豬尾猴感染了猴免疫缺陷病毒(SIV)。5只猴子從感染21天后開始以米諾環素4 mg/kg/天治療,而另6只不治療。

到84天時――與HIV感染病人晚期階段相應的時間――米諾環素顯著減輕了腦炎的發病率和嚴重性(p = 0.02)。對腦脊液的分析表明,米諾環素治療顯著降低了主要組織相容性復合物II類抗原水平,“表明大腦內巨噬細胞和/或內皮細胞的激活被抑制”。其它神經炎性標志物的減少表明浸潤和巨噬細胞、細胞毒性淋巴細胞的激活減少。神經元變性的一種標志物(β淀粉樣物前蛋白)和炎癥前細胞因子水平也顯著減少。而且,米諾環素還抑制了腦脊液和大腦組織內SIV的復制。體外研究表明,在培養的巨噬細胞和淋巴細胞中此抗生素也抑制了HIV和SIV的復制。

辛克的小組提出,“米諾環素調整了細胞內或細胞外環境,使之不適合HIV或SIV的復制,而不是直接發揮了它的抗病毒活性”。因此他們建議進行試驗來檢查米諾環素作為高效抗逆轉錄病毒藥物治療HIV相關性認知性病癥和維持必須停用高效抗逆轉錄病毒藥的病人低病毒負荷補充療法的效果。

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