米諾環素為脊髓損傷治療帶來希望

【?2004-03-05 發布?】　臨床報道

    美國哈佛醫學院Ｔｅｎｇ等報告，一種常用的抗生素——米諾環素有助于預防由部分脊髓損傷（ＳＣＩ）造成的癱瘓和其他功能缺失。

    以往的研究證明，米諾環素是通過抑制線粒體細胞色素Ｃ釋放和反應性小神經膠質細胞增生發揮神經保護作用的。這一領域的科學家都知道，ＳＣＩ病人的癱瘓和功能障礙相當大部分是由創傷后組織壞死造成的。Ｔｅｎｇ等發現，其他藥物亦可預防晚期組織壞死，但必須在ＳＣＩ后立即給藥（甚至需在ＳＣＩ前給藥）才有效，因此無實用價值。

    Ｔｅｎｇ等在大鼠ＳＣＩ模型（第１０胸椎挫傷法）測量損傷區的細胞色素Ｃ釋放，發現損傷后４～８小時細胞色素Ｃ釋放達峰值。研究者通過劑量－效應研究，確定可顯著降低損傷４小時后損傷區胞漿細胞色素Ｃ濃度的安全治療方案：損傷后１小時腹腔內注射米諾環素９０ｍｇ／ｋｇ，以后每１２小時注射４５ｍｇ／ｋｇ共５天。最后觀察米諾環素對ＳＣＩ大鼠的治療作用。（ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ２００４年３月）

    結果顯示，米諾環素可顯著增強后肢的運動功能、支撐功能和協調運動功能，加速后肢反射的恢復，改善足的姿勢和邁步。組織病理學檢查顯示，米諾環素可顯著減少創傷后的組織壞死，保護白質和脊髓前角運動神經元。此外，膠質原纖維酸性蛋白（ＧＦＡＰ）和環核苷酸磷酸二酯酶免疫細胞化學檢查顯示，星形神經膠質增生顯著減少，少突神經膠質細胞的存活率顯著增加。因此，線粒體細胞色素Ｃ釋放是導致ＳＣＩ繼發性損傷的重要機制。能從多方面拮抗這一過程和小神經膠質細胞增生的藥物，可保護一部分脊髓組織，促進神經功能的恢復。

    Ｔｅｎｇ等說：“此研究結果令人鼓舞，這是一種全新的創傷后治療方法。米諾環素還可用作原型藥開發更好的治療方法，改善ＳＣＩ病人的生活質量?！?BR>
    目前臨床應用甲潑尼龍治療ＳＣＩ，但副作用大。米諾環素是一種神經保護劑，目前正在研究其對卒中、肌萎縮性側索硬化癥（ＡＬＳ）、Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ病和顱腦創傷的治療作用。大鼠實驗研究證明，米諾環素無明顯不良反應，可在ＳＣＩ后≤１小時給藥。

    研究者認為，米諾環素是一種安全有效的神經保護劑，能通過血腦屏障。如果臨床研究證明米諾環素治療ＳＣＩ有效，則它有可能成為急慢性ＳＣＩ綜合治療的一部分。

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