意大利Bonadonna等報告，將環磷酰胺、甲氨蝶呤和5氟尿嘧啶(CMF)聯合用于乳腺癌術后的輔助化療，可以降低患者的復發和死亡危險。(BMJ 2005，330∶217)

該研究包括4項臨床試驗：①比較單純手術與術后進行12個療程的CMF輔助化療治療淋巴結陽性的絕經前和絕經后患者的療效(隨機對照試驗)；② 比較應用CMF12個療程與6個療程治療淋巴結陽性的絕經前患者的療效(隨機對照試驗)；③ 觀察12個療程的CMF化療治療淋巴結陽性絕經前患者的療效(觀察性研究)；④ 比較單純手術與術后12個療程CMF靜脈化療治療淋巴結陰性、雌激素受體陰性的絕經前和絕經后患者的療效(隨機對照試驗)。

第1項研究顯示，在隨訪28.5年后，CMF輔助化療能使復發相對危險降低34%，風險比為0.71(P＝0.005)，并使各種原因引起的死亡減少22%，風險比為0.79(P＝0.04)。

第2項試驗顯示，12個療程CMF化療的療效并不優于6個療程。多變量分析結果顯示，唯一能影響治療效果的是腋窩淋巴結轉移數目，有3個以上腋窩淋巴結轉移的患者疾病復發和死亡危險顯著升高，風險比為3.16(P＝0.0001)。

研究者還發現，CMF誘導的閉經對治療效果的影響沒有統計學意義(P＝0.2)。

在第4項試驗中，對患者隨訪19.2年的結果顯示，靜脈用CMF化療能使淋巴結和雌激素受體陰性乳腺癌患者的復發(P＝0.009)和死亡(P＝0.01)危險降低35%。

研究者認為，術后合理應用CMF方案輔助化療，療效持久，未發現對患者有不良影響。