法國研究人員報告，經皮給予4-羥三苯氧胺(4-OHT)后乳癌細胞增生的標志物減少了。用藥2-3周后的減少與口服他莫昔芬減少的程度相似。

第一作者、蒙彼利埃Val d''Aurelle中心的羅安尼特（Philippe Rouanet）及其小組在5月1日《臨床腫瘤學雜志》（J Clin Oncol 2005;23:2980-2987）上報告，盡管他莫昔芬作為化學預防或輔助化療有效，但有明顯的不良作用。而它最有活性的代謝物4-OHT在局部使用時得到了很有希望的結果。

他和同事招募了49名絕經后乳癌女性（進行了活檢，準備行切除術）。在手術前15-22天，病人被隨機分為每側乳房每天局部應用4-OHT (0.5 mg、1 mg或2 mg)，或口服他莫昔芬20mg/天，或不治療。前幾種藥物治療都顯著減少了腫瘤細胞增殖細胞核抗原(PCNA) (p = 0.002)和Ki-67 (p = 0.0055) 的標記指數，而對照組的標志物增加。4-OHT和他莫昔芬組的雌激素受體濃度也降低(p = 0.012)。

口服他莫昔芬組腫瘤內的4-OHT濃度是4237 pg/g ，經皮組按劑量增加其濃度依次是687、1377和1698 pg/g。他莫昔芬組的血漿濃度是1495 pg/ml，后三個組分別是31、36和164 pg/mL。

4-OHT組5人、他莫昔芬組2人報告有熱潮紅，但研究人員不能斷定是否是因為用藥或是她們原本的絕經后狀態。

綜上，研究者寫道，“經皮接受2mg 4-OHT對乳癌細胞增殖的細胞毒作用同口服他莫昔芬一樣，盡管血4-OHT濃度顯著較低，這一濃度表明他莫昔芬的主要作用是由乳癌組織中的Ers介導的”。他們總結，“4-OHT凝膠可能是控制乳腺細胞增殖的一種有效方法，且沒有全身影響”。