在前不久召開的歐洲高血壓年會(huì)上,劉力生教授等代表“非洛地平降低事件”(FEVER)研究組在大會(huì)上公布了試驗(yàn)結(jié)果。與對(duì)照組相比,強(qiáng)化藥物治療(非洛地平加氫氯噻嗪)組采用的干預(yù)手段可以使患者平均血壓控制在137.8/82.2 mmHg,其主要終點(diǎn)事件降低了26.8%,次要終點(diǎn)中所有心血管事件降低34.6%。

據(jù)此項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人之一、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院張宇清介紹,FEVER研究是目前國(guó)內(nèi)最大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的抗高血壓臨床試驗(yàn)。1999-2001年,全國(guó)共有109所醫(yī)院近萬例患者入選。患者入選條件是,年齡在50~79歲的原發(fā)性高血壓患者,男女不限,患者至少需要有1個(gè)或2個(gè)危險(xiǎn)因素或1個(gè)事件的臨床證據(jù)。入選患者先進(jìn)入6周(氫氯噻嗪12.5 mg/d)導(dǎo)入期(此期間約89%先前接受降壓治療的高血壓患者停用其他降壓藥物),此后9711例舒張壓90~100 mmHg和(或)收縮壓140~180 mmHg患者被隨機(jī)分配至非洛地平加氫氯噻嗪組(4841例,非洛地平緩釋片5 mg/d)或安慰劑加氫氯噻嗪組(4870例)。觀察的主要終點(diǎn)指標(biāo)是致死或非致死性卒中,次要終點(diǎn)是所有心血管事件、全因死亡、癌癥發(fā)生等。

此研究的隨訪工作至2004年6月結(jié)束,共隨訪3萬人年,平均40個(gè)月。導(dǎo)入期患者平均血壓為159/93 mmHg。隨訪6個(gè)月后,安慰劑組平均血壓為141.4/83.9 mmHg,非洛地平組是137.8/82.2 mmHg。兩組的血壓差值在整個(gè)研究中均保持在較穩(wěn)定的4/2 mmHg。在隨訪(57個(gè)月)結(jié)束時(shí),非洛地平組比安慰劑組能更好地將血壓控制于140/90 mmHg以下(80.4%對(duì)74.8%,P<0.001)。

與安慰劑組相比,非洛地平組的主要終點(diǎn)事件(致死和非致死性卒中)發(fā)生率降低26.8%(P=0.0019);次要終點(diǎn)事件中,心血管事件下降27.4%、所有心血管事件下降34.6%、冠脈事件降低32.5%、全因死亡率下降30.4%、心血管病死亡率下降33.2%、癌癥發(fā)生率降低36.4%。兩組新發(fā)生糖尿病者無顯著差異。

在FEVER研究中,患者對(duì)治療方案均耐受良好,非洛地平組面部潮紅和踝部水腫者顯著多于安慰劑組,但乏力較少,兩組眩暈、頭痛、心悸的發(fā)生率無顯著差異。

此次歐洲高血壓會(huì)議名譽(yù)主席、意大利米蘭大學(xué)Zanchetti教授分析此項(xiàng)研究時(shí)指出,鈣拮抗劑方案和安慰劑相比,即使是兩組血壓只有4/2 mmHg的差別,非洛地平組的主要終點(diǎn)也顯著下降,進(jìn)一步說明了東方人血壓與卒中發(fā)生有密切關(guān)聯(lián);雖然東方人血壓與心臟事件的關(guān)聯(lián)性不如卒中,但所有的心臟事件也明顯下降。該研究結(jié)果還提示,即使只有較小的血壓差異,與以往臨床試驗(yàn)(如Syst-China、HOPE、PROGRESS、ALLHAT等)比較,即使心血管危險(xiǎn)較小的患者也能受益。

FEVER研究進(jìn)一步證實(shí)了將血壓嚴(yán)格控制在指南推薦達(dá)標(biāo)血壓范圍內(nèi)的重要性,尤其是曾有糖尿病或心血管事件的患者。與單用氫氯噻嗪比較,小劑量鈣拮抗劑與氫氯噻嗪組合,不僅降壓效果好,而且患者耐受性提高。此外,非洛地平組癌癥發(fā)生率明顯下降的結(jié)果,并不支持以往有學(xué)者認(rèn)為鈣通道阻滯劑使癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的觀點(diǎn)。