在前不久召開的歐洲高血壓年會上,劉力生教授等代表“非洛地平降低事件”(FEVER)研究組在大會上公布了試驗結果。與對照組相比,強化藥物治療(非洛地平加氫氯噻嗪)組采用的干預手段可以使患者平均血壓控制在137.8/82.2 mmHg,其主要終點事件降低了26.8%,次要終點中所有心血管事件降低34.6%。

據此項研究的主要負責人之一、中國醫學科學院阜外心血管病醫院張宇清介紹,FEVER研究是目前國內最大規模的隨機、雙盲、安慰劑對照的抗高血壓臨床試驗。1999-2001年,全國共有109所醫院近萬例患者入選。患者入選條件是,年齡在50~79歲的原發性高血壓患者,男女不限,患者至少需要有1個或2個危險因素或1個事件的臨床證據。入選患者先進入6周(氫氯噻嗪12.5 mg/d)導入期(此期間約89%先前接受降壓治療的高血壓患者停用其他降壓藥物),此后9711例舒張壓90~100 mmHg和(或)收縮壓140~180 mmHg患者被隨機分配至非洛地平加氫氯噻嗪組(4841例,非洛地平緩釋片5 mg/d)或安慰劑加氫氯噻嗪組(4870例)。觀察的主要終點指標是致死或非致死性卒中,次要終點是所有心血管事件、全因死亡、癌癥發生等。

此研究的隨訪工作至2004年6月結束,共隨訪3萬人年,平均40個月。導入期患者平均血壓為159/93 mmHg。隨訪6個月后,安慰劑組平均血壓為141.4/83.9 mmHg,非洛地平組是137.8/82.2 mmHg。兩組的血壓差值在整個研究中均保持在較穩定的4/2 mmHg。在隨訪(57個月)結束時,非洛地平組比安慰劑組能更好地將血壓控制于140/90 mmHg以下(80.4%對74.8%,P<0.001)。

與安慰劑組相比,非洛地平組的主要終點事件(致死和非致死性卒中)發生率降低26.8%(P=0.0019);次要終點事件中,心血管事件下降27.4%、所有心血管事件下降34.6%、冠脈事件降低32.5%、全因死亡率下降30.4%、心血管病死亡率下降33.2%、癌癥發生率降低36.4%。兩組新發生糖尿病者無顯著差異。

在FEVER研究中,患者對治療方案均耐受良好,非洛地平組面部潮紅和踝部水腫者顯著多于安慰劑組,但乏力較少,兩組眩暈、頭痛、心悸的發生率無顯著差異。

此次歐洲高血壓會議名譽主席、意大利米蘭大學Zanchetti教授分析此項研究時指出,鈣拮抗劑方案和安慰劑相比,即使是兩組血壓只有4/2 mmHg的差別,非洛地平組的主要終點也顯著下降,進一步說明了東方人血壓與卒中發生有密切關聯;雖然東方人血壓與心臟事件的關聯性不如卒中,但所有的心臟事件也明顯下降。該研究結果還提示,即使只有較小的血壓差異,與以往臨床試驗(如Syst-China、HOPE、PROGRESS、ALLHAT等)比較,即使心血管危險較小的患者也能受益。

FEVER研究進一步證實了將血壓嚴格控制在指南推薦達標血壓范圍內的重要性,尤其是曾有糖尿病或心血管事件的患者。與單用氫氯噻嗪比較,小劑量鈣拮抗劑與氫氯噻嗪組合,不僅降壓效果好,而且患者耐受性提高。此外,非洛地平組癌癥發生率明顯下降的結果,并不支持以往有學者認為鈣通道阻滯劑使癌癥發生風險增加的觀點。