一項新研究提示，阻斷腫瘤壞死因子α(TNF-α)對皮質(zhì)類固醇依賴性哮喘患者有幫助。這類患者代表了所有哮喘個體的10%，并占哮喘治療費用的30%。

英國南安普敦總醫(yī)院的Stephen Holgate醫(yī)生及其同事指出，雖然Th2型免疫反應(yīng)在哮喘中起主要作用，但Th1反應(yīng)似乎在以皮質(zhì)類固醇耐藥和累及嗜中性細(xì)胞為特征的較嚴(yán)重的哮喘中增加。

Holgate醫(yī)生及其研究組要確定較嚴(yán)重哮喘的患者是否有較高的TNF-α水平，以及使用TNF-α阻斷劑依那西普治療這些患者是否有臨床效果。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表于9月15日的《胸》（Thorax 2005）雜志上。

研究人員比較了26名健康對照、67例輕度哮喘和51例嚴(yán)重哮喘患者支氣管灌洗液中的TNF-α濃度。嚴(yán)重哮喘患者平均TNF-α濃度較高，與對照和輕度患者有顯著差異。與輕度哮喘患者比較，嚴(yán)重哮喘患者支氣管活檢也顯示有較高水平的TNF-αmRNA 表達(dá)和顯著較多的對TNF-α有免疫反應(yīng)性的細(xì)胞。表達(dá)主要局限于肥大細(xì)胞。

隨后研究人員在開放研究中檢查了依那西普的效果，17例患者增加該藥治療12周。15例患者完成了試驗。不良反應(yīng)較輕，多數(shù)是注射副反應(yīng)?；颊呓邮?5 mg藥物，每周2次皮下注射。治療后哮喘控制問卷調(diào)查評分從平均26降低至11，基線FEV1、用力肺活量(FVC)以及早晨和晚上呼氣流量峰值顯著增加。14例患者能夠終止使用霧化β2激動劑。

藥物還使支氣管高反應(yīng)性(BHR)顯著降低。治療前，引起FEV1降低20%的平均乙酰甲膽堿濃度為0.21 mg/mL，治療后為1.28 mg/mL。研究人員寫道，由于肥大細(xì)胞表達(dá)TNF-α對皮質(zhì)類固醇的抑制作用不敏感，影響平滑肌功能引起B(yǎng)HR對疾病的持續(xù)十分重要。因此通過依那西普改善BHR具有重要臨床意義。

研究人員呼吁進(jìn)行阻斷嚴(yán)重皮質(zhì)類固醇依賴性哮喘患者TNF-α的大型、安慰劑對照研究，包括可溶性受體和抗體的研究。