德國的一個新研究ISAR CHOICE 結(jié)果表明，對于行PCI 治療的患者，術(shù)前增加氯吡格雷的負(fù)荷量超過600mg并不能更好的抑制血小板聚集。作者德國慕尼黑的Nicolas von Beckerath醫(yī)生認(rèn)為原因和氯吡格雷的吸收有關(guān)，該研究在線發(fā)表在2005年10月31日的循環(huán)雜志上。

Nicolas von Beckerath醫(yī)生解釋說目前PCI術(shù)前氯吡格雷推薦的劑量是300-600mg，但還不知道更大的負(fù)荷量是否能更強(qiáng)的抑制血小板聚集。

為此他們在60例擬行冠狀動脈造影的患者開展該研究，患者被隨機(jī)分為三個不同的氯吡格雷負(fù)荷量組（300, 600, 900 mg)。用藥前后系列測定活性巰基代謝產(chǎn)物、未變化的氯吡格雷和無活性的羧基代謝產(chǎn)物，給藥前和給藥后4小時測定血小板聚集度。

結(jié)果表明600mg的負(fù)荷量比300mg 能有更高的活性代謝產(chǎn)物、氯吡格雷和羧基代謝產(chǎn)物血藥濃度，給藥后4小時ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集度也更低但是900mg組和600mg組比較活性代謝產(chǎn)物、氯吡格雷的血藥濃度并無進(jìn)一步增加，血小板聚集度也沒有進(jìn)一步抑制。

作者指出因?yàn)?00mg和600mg比較氯吡格雷和活性代謝產(chǎn)物血藥濃度都沒有增加，這表明“單次給藥超過600mg時腸道吸收存在瓶頸。”

Nicolas von Beckerath醫(yī)生評論說鑒于此開展靜脈應(yīng)用的氯吡格雷的研究會很有意思，可能更大的劑量會有更強(qiáng)的血小板抑制。但是目前還沒有靜脈應(yīng)用的劑型。

但作者指出本研究證實(shí)了以前的觀察，即600mg 氯吡格雷比300mg有更好的血小板抑制，他們總結(jié)說結(jié)果支持在PCI治療的患者給予600mg的氯吡格雷，但還需要臨床終點(diǎn)的隨機(jī)試驗(yàn)來證實(shí)。

和ALBION 試驗(yàn)有沖突嗎？

ISAR CHOICE 試驗(yàn)似乎和今年早些時候PCR 會議上報(bào)道的另一個試驗(yàn)有沖突，即Giles Montalescot (H？pital Pitie Salpetriere, Paris, France)發(fā)布的ALBION試驗(yàn)，結(jié)果表明900mg 氯吡格雷負(fù)荷量在抑制血小板聚集上比600mg更好。

但von Beckerath評論說他并不認(rèn)為ALBION結(jié)果表明了這兩種負(fù)荷量有清晰的差異，“當(dāng)5-？mol/L ADP來誘發(fā)血小板聚集時，600mg、900mg沒有差異，當(dāng)20-？mol/L ADP誘發(fā)時，900mg 能更強(qiáng)地抑制血小板聚集的趨勢，但并沒有顯著性。”

Duke大學(xué)的 Peter Berger在評論這兩個研究時似乎同意von Beckerath的觀點(diǎn)，“我并不認(rèn)為這兩個研究有沖突，在一些終點(diǎn)上有支持900mg 的趨勢，但并沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。目前我從這兩個試驗(yàn)和第三個還沒有發(fā)表的試驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)并沒有表明900mg 離體抑制血小板功能上比600mg 更有效，當(dāng)然臨床終點(diǎn)也沒有區(qū)別。”