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在抗擊胰腺癌方面頗有前景的兩項(xiàng)研究 【?2005-11-16 發(fā)布?】 臨床報(bào)道
美國達(dá)特茅斯醫(yī)學(xué)院的兩項(xiàng)研究在抗擊胰腺癌方面獲得頗有前景的結(jié)果。胰腺癌是一種最具致死性和侵襲性的癌癥類型,這一新研究將為控制其中難治性腫瘤的高靶向治療提供基礎(chǔ)。 在兩項(xiàng)最具挑戰(zhàn)性的靶向胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究中,來自于達(dá)特茅斯醫(yī)學(xué)院(DMS)與達(dá)特茅斯-希契科克醫(yī)學(xué)中心(DHMC)的NorrisCotton癌癥中心(NCCC)的研究人員成功地證實(shí)運(yùn)用新技術(shù)可以減慢并阻止腫瘤生長(zhǎng)。負(fù)責(zé)指導(dǎo)NCCC研究小組的Mur鄄rayKorc博士是達(dá)特茅斯醫(yī)學(xué)院的內(nèi)分泌學(xué)家和癌生物學(xué)家,早期曾致力于胰腺癌生長(zhǎng)因子受體的研究。Korc博士的許多研究重點(diǎn)集中在胰腺癌的復(fù)發(fā)和侵襲性的發(fā)病機(jī)理上。 新方法抑制腫瘤生長(zhǎng) 第一項(xiàng)研究報(bào)告發(fā)表在近期出版的《臨床癌癥研究》雜志上。Korc博士在報(bào)告中強(qiáng)調(diào)指出,胰腺癌以其迅速播散的能力為特征,對(duì)傳統(tǒng)化療的耐藥性日趨增加,一般到晚期才得以確診,常不宜手術(shù)治療。在美國,胰腺癌在成年人癌癥主要死因位居第四,每年的死亡人數(shù)超過3萬人。 研究報(bào)告同時(shí)指出,到疾病被確診時(shí),胰腺癌細(xì)胞所具有的一種強(qiáng)大的超過正常細(xì)胞的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)能夠使它們迅速地生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。研究的重點(diǎn)就集中在確定能使細(xì)胞快速生長(zhǎng)的因素以及如何使該生長(zhǎng)速率減緩下來,實(shí)際上亦即抑制胰腺癌生長(zhǎng)。Korc博士對(duì)此解釋說,事實(shí)上,抑制因子已被證實(shí)可減慢正常細(xì)胞的生長(zhǎng),但事與愿違,抑制因子在胰腺中常常可增加腫瘤的散播;或換句話說,抑制因子變成了加速器。 Korc博士及其在DMS醫(yī)學(xué)部的研究合作者M(jìn)itsuharuFukasawa博士報(bào)道了一種新的高效抗血管生成方法用于胰腺癌的治療。研究的焦點(diǎn)主要集中在VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,一種可過度表達(dá)的阻礙胰腺癌化學(xué)治療效果的分子)上;該分子與血管生成(一種刺激血管形成的過程)有關(guān)。VEGF在胰腺癌細(xì)胞中的分子水平為正常細(xì)胞的90倍,因而能使癌細(xì)胞快速而有效地生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。 在該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,研究人員在種植了胰腺腫瘤(衍生于4種不同的人胰腺癌細(xì)胞)的小鼠體內(nèi)注入一種蛋白海綿體-VEGF;他們預(yù)測(cè)該海綿體將吸收大部分血管生成的VEGF分子,因此可減慢血管增殖并抑制腫瘤生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn),這種蛋白海綿體可完全抑制胰腺腫瘤的生長(zhǎng)。在所有的被檢測(cè)腫瘤中,血管形成明顯減少,該結(jié)果十分令人鼓舞。Korc博士承認(rèn)接下來將這一技術(shù)引入人類試驗(yàn)會(huì)有一定的風(fēng)險(xiǎn)。 發(fā)現(xiàn)耐藥通路 在近期出版的《癌癥研究》上刊登的第二項(xiàng)研究中,Korc博士及其研究小組闡述了一種新的胰腺癌化療耐受的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)研究確定了與導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)和耐受化療藥物有關(guān)的途徑。 研究的重點(diǎn)聚焦于兩個(gè)分子--Smad7和硫氧還蛋白(Thioredox鄄in),兩者在許多胰腺腫瘤中大量存在。這些分子可使信號(hào)傳導(dǎo)通路異常,因此當(dāng)給予一種藥物以抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)時(shí),這些分子可導(dǎo)致癌細(xì)胞耐受藥物而繼續(xù)生長(zhǎng)。這種耐受化療的特性是胰腺癌這種侵襲性癌癥所特有的。人們現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到這條通路的存在,這將賦予研究人員希望以努力尋找出干預(yù)此通路的方法并設(shè)計(jì)出新的胰腺癌治療手段。 Korc博士強(qiáng)調(diào)指出,在未來的研究中,研究小組還將引入一種分子海綿體以吸收某些過量表達(dá)的可促進(jìn)Smad7與硫氧還蛋白表達(dá)的分子,以便確定癌細(xì)胞是否可更多應(yīng)答治療。 目前,上述研究尚屬早期階段,Korc博士正試圖將其發(fā)展進(jìn)入臨床應(yīng)用。事實(shí)上,胰腺癌的死亡率與發(fā)病率基本持平,美國今年約有3.1萬人罹患胰腺癌,死亡3.03萬例,大多數(shù)患者死于發(fā)病6個(gè)月內(nèi)。 /**/
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