許多證據已經顯示環氧合酶2在神經性疼痛的病理生理過程中發揮作用，但是該作用的位點和機制目前尚不清楚。還有報道稱脊髓神經膠質可介導病理性疼痛狀態。日本東京大學醫學院的Takeda K博士及其同事在脊神經結扎大鼠模型中評估了持續鞘內或全身應用環氧合酶2抑制劑對神經性疼痛和脊髓神經膠質活化的發生及維持的作用。在L5-L6脊神經結扎后立即開始持續鞘內輸注美洛昔康（32或320 μg/kg/d）或生理鹽水。在結扎術后4天和7天評估機械性異常疼痛以及熱痛覺過敏。在第7天應用神經膠質纖維酸性蛋白的免疫反應性來評估脊髓星形細胞的活化情況。在另一組大鼠中，在脊神經結扎后7天開始持續鞘內輸注美洛昔康，并評估其對已發生的神經性疼痛和脊髓神經膠質活化的影響。最后評估了持續全身應用美洛昔康（16 mg/kg/day）對現有的神經性疼痛和脊髓神經膠質活化的影響。結果顯示，鞘內輸注美洛昔康可防止脊神經結扎誘導的機械性異常疼痛以及熱痛覺過敏的發生，同時也可抑制脊髓神經膠質的活化反應。與此相比，在神經結扎后7天開始的美洛昔康鞘內輸注并不能逆轉已發生的神經性疼痛和脊髓神經膠質活化。在神經結扎后7天開始的全身應用美洛昔康可部分逆轉神經性反應，但對神經膠質活化無影響。

Takeda博士等總結認為，脊髓環氧合酶2可介導大鼠神經性疼痛和脊髓神經膠質活化的發生，但對其維持并無影響。外周環氧合酶2在神經性疼痛的維持中可發揮一定的作用。