阻斷PD-1受體可使T細胞恢復功能

【?2006-04-03 發布?】　美迪醫訊

研究人員已經發現了導致免疫系統主要防線，CD8 T細胞，對慢性病毒感染耐受的機制，并且找到了一種使CD8 T細胞激活并重新恢復生機的方法。

Dana Farber癌癥研究所(波士頓，馬薩諸塞州，美國； www.dfci.harvard.edu)和艾摩利大學(亞特蘭大，喬治亞州，美國；www.emory.edu)的研究人員對小鼠模型進行了研究。他們采用了一種微陣列系統分析了“疲憊”的CD8 T細胞的基因組，這些“疲憊”的CD8 T細胞來自于感染了慢性淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒的動物(LCMV)。掃描的基因組與來自正常小鼠CD8 T細胞的基因組相比較，他們發現在“疲憊”的CD8 T細胞，PD-1基因更加活躍。這一個結果與早先發現的PD-L1蛋白與PD-1受體結合后會削弱免疫系統功能的研究結果不謀而合。

他們制備了與PD-1受體特異性結合的單克隆抗體，以阻止PD-L1蛋白與受體的結合。這些抗體被注射給慢性感染的野生型小鼠和缺乏“輔助者”CD4 T細胞的小鼠。發表在2005年12月28日出版《自然》雜志在線版本上的結果顯示：在兩種小鼠，PD-1 / PD-L1抑制性通路的封閉，對于“孤立無助”的CD8 T細胞而言，都有裨益，即恢復了他們在增殖、分泌細胞因子、殺傷感染細胞方面的能力，并且降低了病毒負荷。而阻斷T-淋巴細胞相關的細胞毒蛋白4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4)的抑制性通路則對于T細胞功能和降低病毒負荷都未取得效果。

“該工作的潛在應用范圍是非常大的”，該文作者、Dana Farber癌癥研究所醫學副教授Gordon Freedman醫生說：“與病毒感染已經進行過交鋒的 CD8 T細胞對他們所接觸過的病毒具有‘記憶’能力，因此對于那些病毒的再次感染能夠作出快速反應。我們發現，在小鼠的那些疲憊的CD8 T細胞中含有數目異常多的PD-1受體，而阻斷PD-1 / PD-L1結合就可恢復CD8 T細胞對感染的反應”。

Dana Farber癌癥研究所>>www.dfci.harvard.edu

艾摩利大學>>www.emory.edu

本文關鍵字: PD-1

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