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囊性纖維變性患者的新希望 【?2006-07-20 發布?】 美迪醫訊
一項新近的研究中,研究人員描述了一種耐藥性致病菌是如何在慢性感染的囊性纖維化(CF)病人的肺里生存的,為該疾病的治療提供了一個可能的藥物靶體。
哈佛大學醫學院(HMS, 波士頓, 馬薩諸塞州, 美國; www.hms.harvard.edu)微生物和分子遺傳系的研究人員通過對波士頓兒童醫院病人的研究,在綠膿桿菌(PA)感染病人的痰中尋找并發現了一種被稱為Hcp1的蛋白質。80%以上的CF病人都感染了綠膿桿菌這種病原體。研究人員還在這些病人的血液中發現了Hcp1抗體,進一步證明了Hcp1對于這種感染起到了關鍵作用。該研究發表于2006年6月9日的《科學》雜志上。
Argonne國家實驗室(ANL, Argonne, IL, 美國; www.anl.gov)的研究人員為HMS的發現提供了一條線索。ANL的蛋白質結晶學專家Marianne Cuff在對許多致病性蛋白質的研究中,發現了一種圈餅形小孔,這可能與毒素向細胞中的轉移有關。她將具有該Hcp1蛋白質的這種結構存入了蛋白質數據庫,全世界的生物學家都使用這一數據庫尋找與其所研究的蛋白質相關的信息。
綠膿桿菌中Hcp1的氨基酸序列與霍亂弧菌中Hcp1的氨基酸序列非常相似,霍亂弧菌中Hcp1的氨基酸序列是經一種新的分泌途徑從細菌中釋放出來的。由于兩種病原體的Hcp1蛋白質屬于同一類,研究人員想知道綠膿桿菌的Hcp1是否也可以經這一途徑分泌。哈佛大學和Argonne實驗室的研究人員很快進行了合作,并證實了這一假設。之后,他們將注意力轉移到CF病人的Hcp1上,以進一步了解Hcp1在感染過程中的作用。
“CF病人特別容易感染綠膿桿菌,”領銜作者、HMS的Joseph Mougous博士說,“該細菌在病人肺里積聚的過量粘液中旺盛地生長。CF病人的肺里一旦感染了綠膿桿菌,那么這些頑固的細菌就很難,或者說不可能被清除,經過多年,最終導致病人死亡。”
“這一研究結果為攻克囊性纖維化病人的感染提供了一種可能的藥物靶體,” ANL結構生物學中心主任Andzrej Joachimiak補充說。
Harvard Medical School >> www.hms.harvard.edu
Argonne National Laboratory >> www.anl.gov
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囊性纖維變性患者的新希望
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