多項乳腺癌微陣列研究結果給科學家提供了有關該病的更多遺傳學信息,這將有助于今后靶向治療藥物的開發。

    紐約大學癌癥研究所的Julia Smith表示,研究人員正在尋找可以用在實驗室鑒別早期乳腺癌、轉移性乳腺癌或癌前病變的基因指紋。
例如,現在已知人乳腺癌中8p11-12染色體有改變,該染色體的微陣列分析已經鑒定出4個新基因(FIJ14299、C8orf2、BRF2和RAB11FIP)可能與乳腺癌的發展有關(Oncogene 2005,24:5235-5245)。

    研究人員分析了33例原發乳腺癌、27例原發卵巢癌和27株乳腺癌細胞系。其中,24%的乳腺癌、5%的卵巢癌和15%的細胞系顯示8p11-12擴增,這4個基因定位于8p11-12的最小擴增子上,2個基因具有已知癌基因的功能,所有4個基因的擴增都與過度表達強烈相關。

    劍橋大學Hutchison/MRC研究中心的Edwards認為,如果能發現其他擴增的基因,諸如他們發現的許多基因中的關鍵基因,就可以開發出一種針對該靶點的藥物或曲妥珠單抗這樣的抗體。

    另一項研究在乳腺癌中確定了一組54個基因,這些基因似乎可以預測是否會發生肺轉移,以及一旦轉移到肺臟,將會怎樣對患者構成致命危險(Nature 2005,436:518-524)。

    紀念Sloan-Kettering癌癥中心的Gupta表示,他們在這項研究中所鑒定的基因有助于了解乳腺癌肺轉移機制,了解這些基因可以使我們預測哪些患者具有肺轉移的高危因素,并有助于選擇合適的治療以預防肺轉移。

    研究人員使用1株從經治的轉移性乳腺癌患者中分離出的細胞系,當移植給小鼠時,顯示癌細胞具有肺轉移而不是骨轉移的傾向。他們采用微陣列技術分析癌細胞,以了解其基因活力與那些沒有肺轉移傾向的乳腺癌細胞有何不同。

    研究人員在82例早期乳腺癌中分析了這種基因指紋,帶有這種基因指紋的患者有55%發生了肺轉移,而原發腫瘤不攜帶這種基因指紋的患者只有10%發生了肺轉移。

    研究人員想進行更大規模病例研究,以觀察這些基因是否能更加準確預測肺轉移的發生,還想在轉移癌臨床前模型中檢測聯合治療干預的有效性。Gupta表示,只有在此之后,才能談開始聯合治療臨床試驗的事。

    另一項利用基因微陣列技術的研究發現,超過90%的早期和晚期乳腺癌表達TRPS1蛋白,包括導管原位癌、浸潤性導管癌、小葉癌和乳頭狀癌(Pro Natl Acad Sci USA 2005,102:11005-10)。

    MD Anderson 癌癥中心的Radvanyi認為,在某種程度上基因高表達意味著該基因具有重要的作用。開始這項研究的部分目的是為了發現一種用做癌癥疫苗的特異靶點。Radvanyi表示,研究人員希望TRPS1就是這種靶點。

    研究人員比較了54例乳腺癌標本和289例健康人標本的5萬多個已知基因的蛋白濃度,乳腺癌標本中的TRPS1濃度高,而正常的乳腺組織一般為低濃度,健康人組織標本不表達該蛋白。

    Radvanyi推測,這種蛋白作為GATA轉錄因子啟動基因的轉錄抑制子,對細胞生長的調節起重要作用。

    TRPS1具有免疫原性,能夠激發抗原細胞毒T細胞的產生,還需要其他研究進一步證實這些初步發現是否能夠轉變成際疫苗應用。另一種途徑就是開發能阻斷或模擬腫瘤中TRPS功能的小分子激動劑或拮抗劑。