多項(xiàng)乳腺癌微陣列研究結(jié)果給科學(xué)家提供了有關(guān)該病的更多遺傳學(xué)信息,這將有助于今后靶向治療藥物的開(kāi)發(fā)。

    紐約大學(xué)癌癥研究所的Julia Smith表示,研究人員正在尋找可以用在實(shí)驗(yàn)室鑒別早期乳腺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌或癌前病變的基因指紋。
例如,現(xiàn)在已知人乳腺癌中8p11-12染色體有改變,該染色體的微陣列分析已經(jīng)鑒定出4個(gè)新基因(FIJ14299、C8orf2、BRF2和RAB11FIP)可能與乳腺癌的發(fā)展有關(guān)(Oncogene 2005,24:5235-5245)。

    研究人員分析了33例原發(fā)乳腺癌、27例原發(fā)卵巢癌和27株乳腺癌細(xì)胞系。其中,24%的乳腺癌、5%的卵巢癌和15%的細(xì)胞系顯示8p11-12擴(kuò)增,這4個(gè)基因定位于8p11-12的最小擴(kuò)增子上,2個(gè)基因具有已知癌基因的功能,所有4個(gè)基因的擴(kuò)增都與過(guò)度表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。

    劍橋大學(xué)Hutchison/MRC研究中心的Edwards認(rèn)為,如果能發(fā)現(xiàn)其他擴(kuò)增的基因,諸如他們發(fā)現(xiàn)的許多基因中的關(guān)鍵基因,就可以開(kāi)發(fā)出一種針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物或曲妥珠單抗這樣的抗體。

    另一項(xiàng)研究在乳腺癌中確定了一組54個(gè)基因,這些基因似乎可以預(yù)測(cè)是否會(huì)發(fā)生肺轉(zhuǎn)移,以及一旦轉(zhuǎn)移到肺臟,將會(huì)怎樣對(duì)患者構(gòu)成致命危險(xiǎn)(Nature 2005,436:518-524)。

    紀(jì)念Sloan-Kettering癌癥中心的Gupta表示,他們?cè)谶@項(xiàng)研究中所鑒定的基因有助于了解乳腺癌肺轉(zhuǎn)移機(jī)制,了解這些基因可以使我們預(yù)測(cè)哪些患者具有肺轉(zhuǎn)移的高危因素,并有助于選擇合適的治療以預(yù)防肺轉(zhuǎn)移。

    研究人員使用1株從經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中分離出的細(xì)胞系,當(dāng)移植給小鼠時(shí),顯示癌細(xì)胞具有肺轉(zhuǎn)移而不是骨轉(zhuǎn)移的傾向。他們采用微陣列技術(shù)分析癌細(xì)胞,以了解其基因活力與那些沒(méi)有肺轉(zhuǎn)移傾向的乳腺癌細(xì)胞有何不同。

    研究人員在82例早期乳腺癌中分析了這種基因指紋,帶有這種基因指紋的患者有55%發(fā)生了肺轉(zhuǎn)移,而原發(fā)腫瘤不攜帶這種基因指紋的患者只有10%發(fā)生了肺轉(zhuǎn)移。

    研究人員想進(jìn)行更大規(guī)模病例研究,以觀察這些基因是否能更加準(zhǔn)確預(yù)測(cè)肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生,還想在轉(zhuǎn)移癌臨床前模型中檢測(cè)聯(lián)合治療干預(yù)的有效性。Gupta表示,只有在此之后,才能談開(kāi)始聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)的事。

    另一項(xiàng)利用基因微陣列技術(shù)的研究發(fā)現(xiàn),超過(guò)90%的早期和晚期乳腺癌表達(dá)TRPS1蛋白,包括導(dǎo)管原位癌、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、小葉癌和乳頭狀癌(Pro Natl Acad Sci USA 2005,102:11005-10)。

    MD Anderson 癌癥中心的Radvanyi認(rèn)為,在某種程度上基因高表達(dá)意味著該基因具有重要的作用。開(kāi)始這項(xiàng)研究的部分目的是為了發(fā)現(xiàn)一種用做癌癥疫苗的特異靶點(diǎn)。Radvanyi表示,研究人員希望TRPS1就是這種靶點(diǎn)。

    研究人員比較了54例乳腺癌標(biāo)本和289例健康人標(biāo)本的5萬(wàn)多個(gè)已知基因的蛋白濃度,乳腺癌標(biāo)本中的TRPS1濃度高,而正常的乳腺組織一般為低濃度,健康人組織標(biāo)本不表達(dá)該蛋白。

    Radvanyi推測(cè),這種蛋白作為GATA轉(zhuǎn)錄因子啟動(dòng)基因的轉(zhuǎn)錄抑制子,對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)起重要作用。

    TRPS1具有免疫原性,能夠激發(fā)抗原細(xì)胞毒T細(xì)胞的產(chǎn)生,還需要其他研究進(jìn)一步證實(shí)這些初步發(fā)現(xiàn)是否能夠轉(zhuǎn)變成際疫苗應(yīng)用。另一種途徑就是開(kāi)發(fā)能阻斷或模擬腫瘤中TRPS功能的小分子激動(dòng)劑或拮抗劑。