(上海)為了觀察P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)拮抗劑維拉帕米對(duì)卡馬西平和苯妥英鈉通過(guò)大鼠血腦屏障的影響,探討PGP在難治性癲癎多藥耐藥機(jī)制中的作用。研究者在健康大鼠大腦皮質(zhì)內(nèi)安置微透析探針,腹腔注射卡馬西平(20 mg/kg)和苯妥英鈉(50 mg/kg),在給藥后不同時(shí)間點(diǎn)收集透析液,并用高效液相技術(shù)檢測(cè)其中的藥物濃度,通過(guò)微透析探針局部給予維拉帕米,觀察后者能否提高大鼠皮質(zhì)腦細(xì)胞外液中抗癲癎藥物的濃度。結(jié)果維拉帕米升高了腦細(xì)胞外液中卡馬西平[60 min:(1.74±0.28)μg/ml,90 min:(1.87±0.31)μg/ml]和苯妥英鈉[30 min:(1.08±0.30)μg/ml,60 min:(1.54±0.22)μg/ml,150 min:(0.91±0.19)μg/ml]的藥物濃度,前者在給藥后60~90 min顯著增高,后者在給藥后30~150 min顯著增高。可見 PGP限制卡馬西平和苯妥英鈉順利通過(guò)血腦屏障,降低腦皮質(zhì)細(xì)胞外液抗癲癎藥物濃度,難治性癲癎時(shí)PGP表達(dá)增加可能是引起患者對(duì)抗癲癎藥物產(chǎn)生多藥耐藥的原因。
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