Jefferson Kimmel腫瘤中心的免疫學(xué)家的一項(xiàng)關(guān)于小鼠的類(lèi)多發(fā)性硬化癥(MS)的研究表明，中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的血腦保護(hù)屏障(BBB)的受損傷程度與該疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可以用于可能的MS治療并可以更好的了解BBB在疾病進(jìn)程中的作用。該成果發(fā)表在2007年4月9日的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。 費(fèi)城Thomas Jefferson大學(xué)Jefferson醫(yī)學(xué)院腫瘤生物學(xué)副教授D. Craig Hooper及Jefferson醫(yī)學(xué)院腫瘤生物學(xué)教授、Jefferson神經(jīng)病毒學(xué)和生物技術(shù)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室中心主任Hilary Koprowski等科學(xué)家希望找出導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)發(fā)病及加重的因子，EAE常被用作MS自身免疫疾病研究的病理模型。他們對(duì)不同種屬的具有某些與炎癥和免疫相關(guān)基因缺損的小鼠進(jìn)行了研究，觀察它們BBB的變化。他們發(fā)現(xiàn)，BBB損害及繼發(fā)的滲透性增加的程度都與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，但令人驚奇的是，幾乎每一例小鼠的基因改變都與其無(wú)關(guān)。小鼠甚至在沒(méi)有預(yù)想中的自身免疫疾病的關(guān)鍵因子的情況下發(fā)生了EAE。 Dr. Hooper說(shuō)：“我們已知在這些具有免疫系統(tǒng)某種成分缺失的小鼠中，BBB的開(kāi)放導(dǎo)致細(xì)胞和炎癥因子的釋放都如預(yù)想中對(duì)疾病的發(fā)展起到重要作用。通透性改變程度與臨床疾病嚴(yán)重性相關(guān)的事實(shí)也表明，它是動(dòng)物罹患疾病程度的一個(gè)重要決定因素。這就強(qiáng)調(diào)了一個(gè)事實(shí)，即血腦通透性改變對(duì)于象作為MS動(dòng)物模型的EAE 這樣的CNS炎癥性疾病的發(fā)展是一個(gè)重要因素。” Dr. Hooper說(shuō)，他的小組和其他研究者以前的研究都已經(jīng)證實(shí)，BBB通透性對(duì)于MS的發(fā)展是至關(guān)重要的。他和他的同事為了研究這種通透性，觀察了大量有某種基因缺損的小鼠，缺失的基因都是對(duì)疾病發(fā)展有作用的各種免疫系統(tǒng)和炎癥細(xì)胞因子，如NF kappa B, TNF-alpha, and αβγ干擾素。研究者對(duì)每一種屬小鼠都建了EAE模型，并檢測(cè)了它們發(fā)病時(shí)的共同特點(diǎn)。令人驚奇的是那些沒(méi)有發(fā)生EAE的小鼠，即使它們體內(nèi)有各種免疫系統(tǒng)的重要缺損，也仍然能夠發(fā)病，盡管發(fā)病率有所差異。然而，在αTNF免疫蛋白缺失的小鼠中，即使BBB通透性增加往往也不發(fā)病，這使得科學(xué)家們懷疑其在疾病中的作用。這也是所有動(dòng)物通透性改變的第一個(gè)證據(jù)，也是通透性不一定始終與疾病一致的第一個(gè)暗示。 Dr. Hooper解釋說(shuō)，這些工作只是明確BBB在疾病中的作用這一長(zhǎng)期目標(biāo)的一部分。關(guān)于導(dǎo)致BBB損傷的機(jī)制，這些結(jié)果告訴我們了很多。在小鼠體內(nèi)缺失的這些因子對(duì)于BBB的開(kāi)啟并非必要。/**/