（上海）為了體外研究選擇性環氧合酶-2(COX-2)抑制劑尼美舒利和5-氟尿嘧啶(5-FU)對胃癌細胞的抑制作用及機制。研究者以胃癌細胞株MKN45、MKN28為研究對象，觀察尼美舒利和5-FU單獨或聯合應用對細胞增殖、凋亡和細胞周期的影響。應用MTT法檢測細胞增殖，流式細胞儀檢測細胞凋亡(FITC-Annexin-V/PI雙標記)和細胞周期，RT PCR觀察用藥前后COX-2 mRNA在兩株細胞中的表達，Western免疫印跡法觀察經兩種藥物單獨和聯合作用48 h后細胞內凋亡相關蛋白Bax和Bcl-2的表達。結果在MKN45和MKN28細胞中均可觀察到不同水平的COX-2 mRNA表達，尼美舒利和5FU聯合應用可明顯抑制COX 2 mRNA表達。尼美舒利可抑制兩株細胞的增殖并誘導凋亡。尼美舒利和5-FU具有協同抑制細胞增殖及誘導凋亡的作用，該作用與兩種藥物作用順序無關，但在聯用時作用最強。兩藥協同抑制增殖的作用主要通過協同殺傷和誘導凋亡而實現。5 FU增強了凋亡誘導蛋白Bax的表達，而尼美舒利則減少凋亡抑制蛋白Bcl-2的表達。兩藥聯用可明顯抑制胃癌細胞株生長。可見選擇性環氧合酶-2抑制劑尼美舒利和5-FU通過抑制COX-2 mRNA的表達及增強Bax/Bcl-2的表達比率誘導胃癌細胞凋亡，從而對胃癌細胞起到協同抑制增殖的作用。 
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