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選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑NS-398抑制胃癌細(xì)胞P-糖蛋白表

【?2006-01-17 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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       (福州)為了探討選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑NS-398對胃癌細(xì)胞株SGC-7901 P-糖蛋白(P-gp)表達(dá)的影響。研究者胃癌細(xì)胞株SGC-7901經(jīng)濃度分別為0、10、100 μmol/L的NS-398處理后,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測NS-398對胃癌細(xì)胞前列腺素E2(PGE2)分泌的影響,24、48 h后用RT-PCR檢測多藥耐藥(mdr)1 mRNA表達(dá),48 h后用免疫細(xì)胞化學(xué)染色法檢測P-gp表達(dá)。結(jié)果NS-398可顯著抑制胃癌細(xì)胞株SGC-7901 PGE2分泌,并呈濃度依賴性。不同濃度NS-398作用于細(xì)胞后,胃癌細(xì)胞株SGC-7901的mdr1/P-gp表達(dá)受不同程度抑制,100μmol/L的NS-398對mdr1 mRNA表達(dá)抑制作用強(qiáng)于10 μmol/L。不同濃度藥物與測量時(shí)間為交互作用,作用48 h與24 h相比,NS-398對mdr1 mRNA表達(dá)的抑制作用更強(qiáng)。可見NS-398可抑制SGC-7901的mdr1/P-gp表達(dá),且呈劑量效應(yīng)關(guān)系。NS-398可能通過抑制COX 2活性,抑制COX-2下游產(chǎn)物PGE2表達(dá),從而抑制P-gp表達(dá)。選擇性COX-2抑制劑可能有助于減輕腫瘤細(xì)胞對化療藥物的耐藥性。 
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