北京大學基礎醫學院生物化學與分子生物學系尚永豐教授所領導的課題組對雌激素和三氧苯胺誘發子宮內膜癌的分子機理研究取得突破性進展，發現PAX2基因在介導雌激素和三氧苯胺刺激的子宮內膜細胞的增殖和癌變過程中起著關鍵作用，為子宮內膜癌的防治提供了新的思路和藥物靶點。研究論文以長篇論文（Article)形式發表于最近一期的《自然》（《Nature》)上。

    子宮內膜癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，雌激素是其經典的病原因素。三氧苯胺（他莫西芬)是世界上使用較多的一種抗癌藥物，廣泛用于對雌激素敏感的各期乳腺癌的治療和預防。然而，三氧苯胺雖然能夠有效地防治乳腺癌，但同時又能誘發子宮內膜癌，其機理一直不清楚。

    尚永豐教授在性激素相關腫瘤研究領域卓有建樹。2002年，他以第一作者的身份在《科學》（《Science》)上首先報道，發現在子宮內膜細胞中，三氧苯胺可以與轉錄協同因子相互作用，揭示三氧苯胺可主動參與基因轉錄調控。在此基礎上，他率領課題組集中研究目標，提出假說：既然雌激素和三氧苯胺都可以結合雌激素受體，并且都可以促進子宮內膜癌的發生，那么子宮內膜癌發生的效應分子極可能存在于受雌激素和三氧苯胺共同調控的靶基因當中?；谶@種假說，他們試驗證明，三氧苯胺不僅影響雌激素相關靶基因的表達，而且調控一系列獨特的基因表達，進而發現PAX2基因在介導雌激素和三氧苯胺刺激的子宮內膜細胞的增殖和癌變過程中起著重要作用。此外，他們還發現，PAX2只在子宮內膜癌細胞中被雌激素和三氧苯胺激活表達，而在正常的子宮內膜上皮細胞中則不能被雌激素和三氧苯胺激活，這種差異是由于與癌癥相關的PAX2基因啟動子低甲基化造成的。這一研究成果闡明了為什么三氧苯胺能治療乳腺癌而又可導致子宮內膜癌這一長期備受公眾和科學界關注的重要問題，并為子宮內膜癌的治療和預防提供了新的思路和藥物靶點，同時對腫瘤分子生物學的理論發展也做出了重要貢獻。

    近20年來，由于雌激素濫用等原因，子宮內膜癌和乳腺癌發病率呈明顯上升和年輕化趨勢，在婦女高發惡性腫瘤中乳腺癌發病率位居第一，子宮內膜癌位居第四，死亡率高，危害性大。尤其值得注意的是，作為乳腺癌主要治療藥物而被廣泛使用的三氧苯胺雖然在乳腺組織中顯示雌激素受體拮抗劑活性，但在子宮內膜中卻表現出雌激素模擬作用。臨床統計顯示，服用三氧苯胺治療乳腺癌的婦女，其子宮內膜癌發病率為正常婦女的2~3倍，1996年三氧苯胺被世界衛生組織（WHO)正式列為致癌物。尚永豐教授課題組對三氧苯胺誘發子宮內膜癌分子機理的深入揭示，必將對子宮內膜癌和乳腺癌這兩大婦科腫瘤的研究和防治產生深遠的指導作用，不僅具有深刻的科學意義，而且具有廣泛的社會意義。