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研究表明:CTA是膀胱癌免疫治療合適攻擊靶點

【?2006-03-28 發布?】 臨床報道  

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    第四軍醫大學西京醫院泌尿外科閆宏亮等在導師王禾教授指導完成的“膀胱癌腫瘤/睪丸抗原相關基因的表達”課題中發現,腫瘤/睪丸抗原(CTA)在膀胱癌主動免疫治療中,是一種合適有效的攻擊靶點。這為制備多效價CTA疫苗提供了理論依據。

    CTA是一類腫瘤特異性抗原,它只在腫瘤中表達,正常組織(睪丸、胎盤除外)中不表達,因而成為腫瘤疫苗研究中最有價值的一類抗原,被國內外同行所關注。目前,有關這一類抗原在膀胱癌中表達的研究,國外報道較少,國內尚無報道。

    為探討CTA相關基因在膀胱癌中的表達狀況及水平,以期為CTA疫苗用于膀胱癌患者免疫治療提供理論依據,研究人員將該院33(男25,女8)例膀胱癌標本(其中膀胱移行細胞癌28例、膀胱鱗癌3例、腺癌2例),與正常睪丸組織24例進行對照研究。通過對標本的研磨、離心、孵育、逆轉錄及擴增等程序后,將提取的膀胱癌組織和癌旁正常組織采用轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法進行檢測。RT-PCR所測的6種基因,均為CTA目的基因序列。

    結果發現:33例膀胱癌標本中的MAGEA1、SSX2、NY-ESO-1、MAGEC1、MAGEE1及HAGE等6種CTA基因均有不同程度的表達頻率;而正常膀胱組織中6種CTA基因無表達。同時,腫瘤組織中6種基因至少有1種表達頻率為75.8%,兩種或兩種以上同時表達幾率是69.7%。此外研究還發現,CTA基因表達與臨床分期分級無關(P>0.05)。

    據指導課題研究的王禾教授介紹,研究腫瘤特異性免疫治療,是國內外關注的熱點課題,腫瘤組織中的MAGEA1、SSX2、NY-ESO-1、MAGEC1、MAGEE1及HAGE特異性抗原較強的這6種基因,其中MAGE1是從黑色素中發現并分離出來的第一個人類腫瘤特異抗原基因,其抗原肽已作為疫苗用于黑色素瘤、肝癌的臨床治療;SSX2也是新近發現的一組CTA基因家族成員之一。目前被認為免疫原性最強的腫瘤抗原因子NY-ESO-1,在40%~50%的腫瘤患者體內均可檢測出。因此,聯合上述多種CTA抗原制備的多效價腫瘤疫苗用于膀胱癌主動疫苗治療,具有很好的應用前景。同時,它還可作為這類患者的輔助診斷和監測復發、轉移及預后的重要指標。

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