系統代謝組學技術能否對中醫的辨證施治和中藥的藥理、毒理進行整體性分析和預測？上海交通大學藥學院的兩項研究結果給出了肯定答案。該校陳閩軍副教授、賈偉教授等科研人員運用系統代謝組學技術，開展了“中醫方證對應性”和“中藥體內藥理/毒理整體性評價”研究。近日，兩項研究成果相繼叩開國際權威學術雜志《蛋白組研究雜志（Journal of ProteomeResearch）》的大門，并得到審稿人的高度評價。

    蛋白質科學是目前發達國家激烈爭奪的生命科學制高點，代謝組學是我國未來15年蛋白質科學的研究重點之一。據賈偉介紹，代謝組學是把人體等生物系統作為一個完整的系統進行研究，著重考察人體等生物系統的內源性代謝物及其網絡在疾病和藥物作用下的變化規律，這與中醫中藥的整體性思想較為吻合。在實際操作中，科研人員通過核磁共振、色譜質譜聯用等現代精密分析儀器，盡可能多地測出尿液、血樣等生物樣品中內源性代謝物組成，然后運用現代計算技術進行信息處理，“繪制”一張代謝網絡表達譜，網絡的變化可以反映出生物體的生理病理狀況。

    研究人員利用代謝組學技術進行了中藥方證對應性研究：通過給大鼠注射氫化可的松，造成類似中醫臨床“腎陽虛”證的大鼠動物模型。為了監測大鼠代謝網絡表達水平的變化，研究人員在給藥前及給藥后第1、3、7、10天分別收集大鼠尿樣，在樣品衍生化后運用氣相色譜質譜聯用方法測定尿樣中內源性代謝物的組成，而后采用主成分分析等計算方法考察所收集的分析數據。研究結果表明，“腎陽虛”狀態大鼠的代謝網絡明顯偏離正常范圍。而給“腎陽虛”大鼠喂飼溫陽補腎的中藥肉蓯蓉后，大鼠被擾亂的代謝網絡逐漸被修復，回歸正常，大鼠日益康復。

    研究人員還利用代謝組學技術首次研究了馬兜鈴酸對大鼠代謝網絡的影響：分別給大鼠喂食大劑量的馬兜鈴酸和中藥關木通，然后在給藥前12～0小時和給藥后1～12小時、12～24小時、48～60小時、84～96小時,以及132～144小時收集大鼠尿樣，運用液相色譜質譜聯用技術跟蹤測定尿樣代謝物的變化，同時觀察大鼠的身體狀況波動，在約一周后對大鼠的血液指標和腎組織病理學進行檢查。血液指標和腎組織病理學研究結果表明，馬兜鈴酸和關木通均造成大鼠的腎小管損傷。結合液質聯用（LC-MS）和信息處理技術的研究結果表明，大鼠喂食馬兜鈴酸和關木通后，其代謝網絡狀態均明顯偏離正常，進一步研究發現同型胱氨酸形成、葉酸循環、絲氨酸的代謝以及花生四烯酸合成等多個代謝途徑均被擾亂。這些結果將有助于研究含馬兜鈴酸類物質藥物的慢性中毒機理以及中毒后診治。