4月10日，國(guó)際權(quán)威雜志《科學(xué)》發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院熊躍、管坤良教授所領(lǐng)導(dǎo)科研團(tuán)隊(duì)的研究成果——“神經(jīng)膠質(zhì)瘤衍生的IDH1突變顯性抑制酶催化活性，激活HIF1”。這一成果初步探明了基因突變促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的分子機(jī)理，找到了遏制腫瘤生長(zhǎng)的有效代謝物，為神經(jīng)膠質(zhì)瘤及其他腫瘤的治療帶來(lái)新的曙光。
 
《科學(xué)》為該論文配發(fā)了評(píng)論文章，對(duì)該成果給予了高度評(píng)價(jià)。《科學(xué)》表示該成果對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤基因突變分子機(jī)理的揭示具有開創(chuàng)性意義，阿爾法酮戊二酸(KG)類似物對(duì)包括神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的其他許多腫瘤的生長(zhǎng)均有遏制作用，為臨床腫瘤藥物的開發(fā)找到了一條新路。
 
去年10月，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家在《科學(xué)》雜志發(fā)表研究論文，發(fā)現(xiàn)惡性膠質(zhì)瘤中的異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)發(fā)生突變，這一結(jié)果迅速被世界上多個(gè)實(shí)驗(yàn)室在大量的腫瘤樣品中確定，這些研究表明，IDH1基因突變?cè)诶^發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的突變頻率高達(dá)75%以上，使得IDH1基因成為潛在的神經(jīng)膠質(zhì)瘤的診斷指針和靶向治療目標(biāo)。而實(shí)現(xiàn)靶向治療的關(guān)鍵是發(fā)現(xiàn)IDH1基因突變促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)理，這正是復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院分子細(xì)胞生物學(xué)研究室(復(fù)旦MCB)科研團(tuán)隊(duì)做出的重大貢獻(xiàn)。
 
復(fù)旦MCB研究人員刻苦攻關(guān)，很快發(fā)現(xiàn)：IDH1基因突變會(huì)抑制細(xì)胞內(nèi)IDH1的活力，導(dǎo)致胞內(nèi)KG水平明顯下降，而KG的下降則進(jìn)一步導(dǎo)致脯氨酸羥基化酶(prolylhdroxylase)活力的降低。仿佛推倒了多米諾骨牌一樣，一系列反應(yīng)導(dǎo)致了細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)因子(HIF1)的穩(wěn)定性增加，從而激活了HIF信號(hào)通路，最終促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。
 
在這一過(guò)程中，IDH1基因突變就像是為腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)大力踩了一腳油門，而復(fù)旦MCB科研人員卻為抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)找到了珍貴的“剎車”。在發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤基因突變分子機(jī)理后，科研團(tuán)隊(duì)并沒有淺嘗輒止。他們欣喜地發(fā)現(xiàn)，一種體內(nèi)代謝物KG類似物可以有效抑制HIF1的增加，降解其活性，繼而阻止HIF信號(hào)通路的激活，給腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)來(lái)了一腳大力剎車。值得一提的是，這種KG類似物是將人體自身細(xì)胞內(nèi)的代謝物加以改良，可能無(wú)毒副作用和排斥現(xiàn)象，又極易進(jìn)入細(xì)胞，很快可以應(yīng)用于臨床，為腫瘤治療新藥的開發(fā)打開了一扇新的窗口。
 
更令人欣喜的是，由于HIF1在許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，該分子機(jī)理的發(fā)現(xiàn)也能為攻克其他腫瘤提供很好的借鑒意義。而KG類似物對(duì)除神經(jīng)膠質(zhì)瘤外的其他腫瘤同樣有著有效的抑制和治療作用。
 
在令人鼓舞的成就面前，有這樣幾個(gè)數(shù)字更令人感到驚訝：科研人員平均年齡只有30歲；團(tuán)隊(duì)包括了4名教師、15名研究生、3名技術(shù)人員和1名實(shí)驗(yàn)室管理人員，研究的主要力量是三年級(jí)以下的研究生；僅歷時(shí)6個(gè)月就成功完成課題并獲得《科學(xué)》的發(fā)表通知；《科學(xué)》雜志在短短1個(gè)月內(nèi)快速完成對(duì)論文的一審和二審，更是特地選在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)第100屆大會(huì)召開之前發(fā)表。據(jù)MCB指導(dǎo)老師之一雷群英介紹，包括《科學(xué)》上發(fā)表的這篇文章，這支團(tuán)隊(duì)僅三月份就有三篇文章被不同的國(guó)際主流雜志接受。