意大利Gorello等的研究顯示,采用實時定量PCR(RQ-PCR)分析急性髓性白血病(AML)患者的核磷酸蛋白(nucleophosmin)NPM1基因突變,可以監測并量化患者的微小殘留病。(Leukemia 2006,3月16日在線發表)

    如何監測微小殘留病,從而達到有效治療并最終根治白血病的目的,一直是血液腫瘤學研究的熱點。不幸的是,大部分核型正常的AML沒有可供選擇的特異性指標。研究者們致力于尋找一個像急性早幼粒細胞白血病中的PML-RARα樣的特定基因,從而能夠敏感地檢測到AML的微小殘留病。Gorello等所在的研究小組對伴有NPM1基因突變的AML微小殘留病進行了量化分析。

    約60%正常核型的成人AML患者存在核磷酸蛋白NPM1基因第12外顯子的突變。Gorello等通過利用NPM1基因突變的一個特點,也就是956位的插入或者960位的缺失或插入改變,設計了敏感性高的對于各種NPM1基因突變均有特異性的實時定量PCR(RQ-PCR)技術來擴增DNA或RNA。

    結果顯示,在診斷時有NPM1基因突變的13例患者中,RQ-PCR檢測顯示NPM1基因突變cDNA轉錄本的拷貝數均>30000,其中3例患者誘導治療部分有效或無效,其拷貝數下降的程度很小或者沒有下降。

    在10例獲得血液學完全緩解的患者中,NPM1突變基因拷貝數明顯下降,5例拷貝數<100,5例拷貝數為580~5046。

    Gorello等對4例患者在不同的時間點進行了研究,發現NPM1的拷貝數與患者臨床狀況密切相關,并預測了2例患者的血液學復發。