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苯丁酸鈉通過上調p21 WAF1/CIP1基因抑制白血病細胞

【?2006-07-06 發布?】 臨床報道  

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    (天津)為了研究組蛋白脫乙酰化酶(HDAC)抑制劑苯丁酸鈉(PB)對白血病細胞系細胞周期的影響,探討其分子機制。研究者PB處理白血病細胞系Kasumi-1、U937和NB4細胞,分別于處理后24,48和72 h收集細胞。碘化丙錠DNA染色,流式細胞術分析細胞周期的變化。半定量逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)分析細胞周期相關基因p21WAF1/CIP1表達的變化。在人腎上皮細胞系293T細胞用熒光素酶報告基因分析PB對p21WAF1/CIP1基因啟動子活性的影響。結果PB可以抑制Kasumi-1、U937和NB4細胞的細胞周期,作用呈時間和劑量依賴關系。3 mmol/L PB作用72 h,分別使Kasumi-1、U937和NB4細胞的G0/G1期細胞比例增加42.03%、44.36%和26.82%,S期細胞比例減少31.86%、38.91%和26.77%。PB使Kasumi-1、U937和NB4細胞p21WAF1/CIP1表達增高。PB處理后,p21WAF1/CIP1的表達水平較處理前增高(2.06±0.27),(2.78±0.40)和(1.78±0.20)倍。PB可以上調p21WAF1/CIP1啟動子的轉錄活性,且呈劑量依賴關系。3 mmol/L PB處理48 h使轉錄活性增高(5.74±0.93)倍。PB上調p21WAF1/CIP1啟動子轉錄活性主要是依賴于轉錄起始位點上游101 bp的序列。可見PB可以抑制白血病細胞系的細胞周期,這種作用可能是通過上調細胞周期相關基因p21WAF1/CIP1的表達實現的。/**/
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