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腫瘤中半胱天冬酶8缺失:克服整合素介導(dǎo)死亡的機(jī)制?

【?2006-07-25 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    腫瘤轉(zhuǎn)移是否成功取決于腫瘤細(xì)胞侵入周圍組織,在循環(huán)系統(tǒng)中存活,外滲,停留和增殖的能力大小。在這些過程中,原癌基因和腫瘤抑制基因的突變導(dǎo)致了遺傳的不穩(wěn)定性,這賦予了腫瘤細(xì)胞以選擇性的生長優(yōu)勢(shì),有利于它們轉(zhuǎn)變成為惡性表型。改變凋亡通路中不同組分的表達(dá)和活性情況,包括受體,配體,接合體和半胱天冬酶可以導(dǎo)致凋亡機(jī)制喪失其功能,最終轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒员硇汀T谕庠诤蛢?nèi)在凋亡通路中的一個(gè)關(guān)鍵的凋亡因子,半胱天冬酶8在早期的兒童腫瘤成神經(jīng)細(xì)胞瘤中常常是不表達(dá)的。Stupack等人報(bào)道了半胱天冬酶8(+)的腫瘤細(xì)胞比起半胱天冬酶8(-)腫瘤細(xì)胞凋亡的發(fā)生率更高。相反的,使用RNA干擾技術(shù)抑制半胱天冬酶8的表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移但對(duì)原發(fā)性腫瘤生長沒有什么效果。半胱天冬酶8表達(dá)的成神經(jīng)細(xì)胞瘤所發(fā)生的凋亡只依賴于半胱天冬酶8而與死亡受體的激活無關(guān),但同時(shí)可能還受到整合素介導(dǎo)的死亡(IMD)的控制。 /**/
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