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siRNA治療癌癥的最新進展

【?2006-09-19 發布?】 臨床報道  

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    德克薩斯州大學M.D.Anderson癌癥中心的一項新研究顯示,裝載在一種微小的脂肪球中的一種分子開關(siRNA)能夠滲入卵巢癌腫瘤細胞中“掐死”一種討厭的蛋白并明顯縮小腫瘤的尺寸。這項研究的結果刊登在8月15日的ClinicalCancerResearch雜志上。這項研究還成為該期雜志的封面故事。

    小鼠模型實驗證實一種強有力的短干擾RNA(siRNA)傳遞系統能夠攻擊癌癥。SiRNA是一種能用于沉默基因關閉有害蛋白制造的偉大技術。在離體實驗中,這種技術的效果很好,但是難點是如何能夠讓它進入到腫瘤中。因為短的RNA片段在沒有被直接注射的情況下無法進入到腫瘤中,并且實驗室用的注射方法在臨床中是不能適用的。

    這個研究組將能靶向一種促進卵巢癌細胞存活和擴散的蛋白質的siRNA轉載進一種脂質體(一種脂肪球,體積非常小)中。研究人員對感染了三種人類卵巢癌細胞系的小鼠進行了3到5周的處理。這些小鼠接受了含有FAKsiRNA、對照siRNA或空處理。一些小鼠接受了siRNA脂質體和化療藥物docetaxel。

    實驗結果顯示,接受了FAK沉默脂質體的小鼠的腫瘤重量與對照組相比,減少了44%-72%;聯合使用了FAK沉默脂質體和藥物docetaxel的小鼠,其腫瘤腫瘤減少了94%-98%。而且這種聯合方法對docetaxel抗性卵巢癌細胞系同樣有用。

    除了抗腫瘤效果外,研究人員還發現治療性的脂質體能攻擊腫瘤的血液供應,尤其是在聯合使用化療藥物的情況下。通過誘導血管細胞的凋亡,這種方法明顯降低了喂養腫瘤的小血管,并降低腫瘤細胞的增殖率、增加癌細胞的凋亡。

    這種靶向脂質體的直徑在65到125納米間,商品名為DOPC,不帶電荷。它的電中心使它在結合和穿透細胞時,比正電或負電脂質體更有優勢。接下來,研究人員將會測定FAKsiRNA-DOPC脂質體的毒性。研究人員希望這種方法能夠早日用于臨床治療。

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