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腫瘤源性乳酸對于人T細胞的抑制效應 【?2007-06-18 發布?】 臨床報道
腫瘤的特異性特征是由于糖酵解增強而導致乳酸產生量較大,研究人員發現癌癥患者中血清乳酸鹽水平和腫瘤負荷呈現正相關,并檢測到乳酸在體外對于免疫功能的影響。乳酸可以抑制人細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的增殖,以及其細胞因子的產生,導致細胞毒性活性減低50%。在不含乳酸的培養基中經過24小時的恢復期,CTL功能恢復。CTLs浸潤到產生乳酸的多細胞腫瘤球顯示可以減低細胞因子的產生。采用乳酸產生抑制劑預處理腫瘤球可以抑制這一效應。活化的T細胞本身利用糖酵解,并依賴有效的乳酸分泌,其在胞內的聚集可以干擾其代謝。單羧基轉運體1(MCT-1)的輸出依賴于細胞質和細胞外乳酸濃度的梯度,因此阻斷MCT-1可以損害CTL功能。因此,腫瘤環境中的乳酸濃度較高可以阻斷T細胞乳酸的導出,因此干擾了他們的代謝和功能。上述發現提示靶向腫瘤這一代謝通路對于提高腫瘤免疫原性是非常有前途的方法。/**/
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