之前有研究表明非選擇性內(nèi)皮素(ET) ET-A/ET-B受體拮抗劑bosentan對于試驗(yàn)性分流誘發(fā)的肺性高血壓(PAH)具有預(yù)防作用，但是ET-A 和ET-B受體信號在該疾病的病理學(xué)中的各自作用上不清楚，為調(diào)查選擇性ET-A 受體阻斷劑sitaxsentan在早期階段的PAH模型中的效應(yīng)，研究人員將21只3周齡的小豬分別給與左鎖骨下動脈與肺動脈干吻合或假手術(shù)后隨機(jī)分組，分別采用安慰劑或sitaxsentan(1.5 mg/kg/d)治療，3個月后，對上述動物進(jìn)行血液動力學(xué)方面的評估，并對肺臟組織進(jìn)行形態(tài)測定以及ET-1、血管生成素-1和骨形態(tài)發(fā)生受體(BMPR)信號分子進(jìn)行實(shí)時定量PCR分析。結(jié)果可見，3個月的左向右分流可以導(dǎo)致肺血管阻力(PVR)增加以及內(nèi)膜增厚，同時伴有ET-1、ET-B受體以及血管緊張素-1的過度表達(dá)，BMPR-2 和BMPR-1A表達(dá)減弱。采用sitaxsentan預(yù)處理可以預(yù)防分流誘導(dǎo)的PVR升高以及中膜厚度減低64%。Sitaxsentan治療可以完全預(yù)防BMPR-2表達(dá)的降低，可以限制ET-1、ET-B以及血管緊張素-1的過度表達(dá)，以及減低BMPR-1A的表達(dá)。因此，選擇性ET-A 受體阻斷劑可以部分預(yù)防分流誘導(dǎo)的PAH。/**/