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LOXL1和LOXL4可以抑制人膀胱癌Ras/細胞外信號調節

【?2007-07-12 發布?】 臨床報道  

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    LOXL1和LOXL4是沉寂的,可以抑制人膀胱癌Ras/細胞外信號調節激酶信號傳導途徑。 Cancer Res四月刊登了一項研究,啟動子超甲基化是導致人類不同癌癥基因沉默的常見機制之一,聯合藥理學暴露以及微點針技術,識別了人膀胱癌細胞中59種候選的超甲基化基因包括LOXL1一種賴氨酰氧化酶樣基因。 美國約翰.霍普金斯大學醫學院Wu G等發現,LOXL1 和LOXL4通常為人膀胱癌細胞中的沉寂基因,這種沉寂與啟動子甲基化顯著相關。在原發性膀胱癌中LOXL1和LOXL4基因甲基化,且表達缺失。此外,膀胱癌中LOXL4,而不是LOXL1發生體細胞突變。而且,LOXL1和LOXL4基因在引入人膀胱癌細胞可以導致集落形成能力減低。進一步研究提示,LOXL1 和LOXL4過度表達可以對抗活化的細胞外信號調節激酶(ERK)信號途徑中的Ras。 因此,該研究第一次提示賴氨酰氧化酶樣基因可以作為腫瘤抑制基因,且通過抑制人膀胱癌Ras/ERK信號途徑發揮此作用的。/**/
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