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科學家追蹤到癌癥抑制劑對單個DNA的影響 【?2007-08-06 發布?】 臨床報道
來自荷蘭Delft大學Kavli納米科學研究所的科學家們最近在研究癌癥抑制劑topotecan的工作機制方面取得了重大進展。在這之前,人們對這一抑制劑內在工作機理知之甚少,但Delft的科學家們現在能夠觀察這種藥物對體內單個DNA分子的作用。 以上研究結果發表在本周出版的《Nature》上。文章第一作者Daniel Koster目前還是Delft的博士生,他將于6月25日接受Delft授予的博士學位,其部分研究結果已經在文章中公布。 研究小組分析的這種重要的癌癥抑制劑――topotecan能和一種關鍵的蛋白質(TopolB)發生相互作用,從而導致癌細胞無法正常工作。蛋白質TopolB的作用主要是移除DNA分子中的環狀結構,這會在細胞分裂過程中發生。在這一過程中,TopolB蛋白將和DNA分子結合,然后夾在其周圍,并最終切斷DNA雙鏈結構中的其中一條,在這之后DNA鏈將松開,并通過斷裂端重新結合到一起。 來自Kavli納米科學研究所的博士生Daniel Koster、碩士生Elisa Bot以及研究員Nynke Dekker決定用一種非常直接的手段來揭開這其中的內在機理。在實驗室中,研究小組將單個DNA分子固定在一個玻璃平板和磁體小球之間。通過兩個磁體的幫助,科學家就可以拉動以及扭動DNA分子。結果當小組將TopolB蛋白施加到扭曲的DNA分子上時,科學家們觀察到了環被慢慢的移除。 令人意外的是一種TopolB酶對于DNA分子的作用可以被實時觀測到。通過和美國St. Jude兒童醫院合作,這一機制同樣在活體酵母細胞中被觀察到。/**/
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